157256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített fenilecetsavak és észtereik előállítására
21 157256 22 -tetrahidrofuránt 40 ml jégeoetben 30 percig forralunk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után , a reakcióelegyet 160 ml vízbe öntjük. A levált kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és 70° hőmérsékleten 15 óra hosszat szárítjuk. Az így kapott barna port Soxhlet-készülékben benzollal extraháljuk. A kivonat bepárlása után kapjuk a ![p-J(íl-pirril)-fenil]-ecetsavat, amely 180—182°-on olvad és pozitív Ehrlioh-reaíkciót ad. 3. példa: 3,58 g (0,020 mól) 2-i(p-aminofenil)-vajsavat és 2,28 g (0,020 mól) aoetonilacetont 7 ml ecetsavban 30 percig forralunk visszafolyató hűtő alatt. A kapott tiszta vörös reakcióelegyet 100°-os vízfürdőn 10 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. Az 5,3 g szilárd maradékot 150 ml éterben oldjuk, az éteres oldatot 15 ml 3 n sósavoldattal, majd többször vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A 143° körül olvadó vörösesbarna kristályos maradékot 140—150° hőmérsékleten, 0,1 mm Hg-oszlop nyomás alatt szublimáljuk. A szublimátumot előbb benzol és ciklohexán elegyéből, majd -metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk, azután pedig újból szublimáljuk; az így kapott 2^[p-(2,5-dimetil-l-pirril)-ífenil]-vajsav 154—l'55°-on olvad. 4. példa: 21,4 g (p-aminofenil)-ecetsav-etilészter, 15,9 g 2,5-dimetoxi-tetrahidrofurán és 30 ml jégecet elegyét visszafolyató hűtő alatt 1,5 óra hosszat forraljuk. Az oldószert azután vízsugárvákuum alatt ledesztilláljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, amikoris a [p-(l-pirril)^fenii]-eoetsav-etilészter 0,02 mm Hg-oszlop nyomás alatt 122—130°-on desztillál át. Ez a termék metanolból történő átkristályosítás után 55—56 °-on olvad. 5. példa: 3,58 g (0,02 mól) 2-(p-ammofenil)-vajsavat és 2,10 g (0,01 mól) nyálkasavat 50 ml vízben forralás közben oldunk. A kapott tiszta oldatot bepároljuk szárazra és a maradékot nagyvákuumban (0,4 mm Hg) 170—230°-on szublimáljuk. A világossárga szublimátumot benzolból kristályosítjuk; az így kapott 2-i[p-(l-pirril)-feriil]-vajsav 109—-112°-on olvad. Éterből történő átkristályosítás után a termék olvadáspontja 112—113°. 6. példa: 150 ml cseppfolyós ammóniába keverés közben 1,45 g (0,063 mól) nátrium oly részét viszszük be, amennyi szükséges ahhoz, hogy határozottan kék színű oldatot kapjunk., ezután néhány vasi(III)-nitrát kristályt adunk az oldathoz, majd hozzáadjuk a fenti nátrium-menynyiség fennmaradt részét is és tovább kever- • 5 jük mindaddig, míg a kék szín el nem tűnik és szürke nátriumamid-szuszpenzió nem képződik (vö. Organic Reactions 8, 122, 1954). Ehhez a szuszpenzióhoz 5,03 g (0,025 mól) [p-(l-' -pirril)-ifenil]-eoetsavat (vö. 2. példa) adunk. Az 10 elegyet keverés közben 30 percig forralj ukviszszafolyató hűtő alatt, majd 2 percen belül hozzácsepegtetjük 2,73 g (0,025 mól) etilbramid 5 rnl éterrel készített oldatát és a reakcióelegyet keverés közben további 30 percig forraljuk 15 visszáfolyató hűtő alatt. Ezután 3,8 g (0,07 mól) ammóniumkloridot adunk hozzá és az ammóniát 150 ml éter fokozatos hozzáadása mellett elpárologtatjuk. Az így kapott csaknem ammóniamentes éteres szuszpenziót 25 ml 3 n só-20 savoldattal extraháljuk. A vizes fázist kétszer extraháljuk éterrel. Az éteres fázisokat egyesítjük, vízmentes magnéziumszultfáton szárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradékként kapott nyers termék 109—l(12°-on tökéletlenül olvad. 25 Ezt a terméket először kb. 20 ml 1 : 1 arányú benzol-ciklóhexén elegyből, majd kb. 35 ml 3 : 2 arányú metanol-víz -elegyből átkristályosítjuk; az így kapott 2-<[p4(l-pirril)-fenil]-vajsav 112—113°-ori olvad. 30 A fent leírthoz hasonló módon állítható élő 0,025 mól n-propilbromid ill. izopropilbromid ill. allilbromid ill. propargilbromid alkalmazásával az alábbi vegyületek is: 35 2-.[p-(l-pirril)-fenil]-valeriánsav, op. 108—109°; 2-metil-2-[p-(l-pirril)-fenil]-vajsav, op. 148— 149°; 2^[p-i (l-pir;ril)-fenil]-4-penténsav, op. 102—105 j, 2-[p-(l-pirril)-fenil]-4-pentins.av, op. 122—123°. 7. példa: 10,1 g (0,05 mól) fp-!(l-pirril)-fenü]~ecetsavat 45 a 6. példában leírthoz hasonló módon reagáltatunk 6,85 g (0,05 mól) 1-brómbutánnal, 2,9 g (0,125 mól) nátriumból és 250 ml cseppfolyós ammóniából készített nátriumamid-szuszpenzió felhasználásával. A kapott nyers terméket 50 nagyvákuumban desztilláljuk és a 0,2 mm Hgoszlop nyomás alatt 171—180° hőmérsékleten átdesztilláló frakciót 40 ml petroléter (fp. 50°ig) és 20 ml ciklohexán elegyéből, azután 15 ml petroléter és 15 ml ciklohexán elegyéből, 55 végül pedig 20 ml metuciklohexánból átkristályosítjuk; az így kapott tiszta 2-[p-(l-pirril)-fenil]-hexánsav 96—98°-on olvadó sárgásfehér kristályokat képez. 60 8. példa: 15,1 g (0,075 mól) [p-<l-pirril)-fenil]-ecetsavat a 6. példában leírthoz hasonló módon 13,7 g 65 (0,097 mól) jódmetánnal reagáltatunk, 4,32 g 11
