157220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált noratropiniumsók előállítására
5 157220 6 midot adunk, és-szállőcső alatt 14 napig 60°-on tartjuk. A reakciókeveréket a szokott módon dolgozzuk, fel. Hozam 2,2 g (az elméleíinak 50 %-a). Izopropanolból átkristályosítva 178—180°on olvadó fehér kristályok, Papirogramim 2000 y-ig tiszta. 5. példa: N-Prapil-noratropinium^bró'm-metilát 30 mi acetonitrilben oldott 3,17 g (0,01 mól) N-propil-noratropitíhoz 10 ml acetonitrilben oldott 1,9 g (0,02 mól) metilbromidot adunk, és a reakciókeveréket lezárt gömblomibikban három napig szobahőmérsékleten tartjuk. A szokásos módon dolgozzuk fel. Hozam 2,37 g (az elméletinek 57,5%-a). Benzol és etilacetát elegyeiből átkristályosítva 148—149°-on olvadó fehér kristályok. Papirogramim 2000 y-ig tiszta. 6. példa: N-Propil-noratropinium-bróm-etilát 30 ml acetonitrilben oldott 3,17 g (0,01 mól) N-jpropil-noratropinhoz 2,li8 g (0,02 mól) etilbramidot adunk, és vízfürdőn három napig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakciókeveréket a szokott módon dolgozzuk fel. Hozam 1,79 g (az elméletinek 42%-a). Alkoholból átikristályosítva 238—240°-on olvadó fehér kristályok. Papirogramm 2000 y-ig tiszta. 7. példa: N-Propil-noratropinium-bróm^propilát 30 ml acetonitrilben oldott 3,17 g (0,01 mól) N-propil-noratropinhoz 2,46 g (0,02 mól) propilbromidot adunk, és szállócső alatt 14 napig' 60°-on tartjuk. A reakciókeveréfcet a szokott módon dolgozzuk fel. Hozam 1,93 g (43,8%). Alkoholból átkristályosítva 249—250°-on olvadó fehér kristályok. 8. példa: N-Propil-noratropinmnHbrám-buti'lát 30 ml acetonitrilben oldott 3,17 g (0,01 mól) N-prapil-noratropinhoz 2,74 g (0,02 mól) butilbromidot adunk, és a reakciókevieréket szállócső alatt 14 napig 60°-on tartjuk. A szokásos módon dolgozzuk fel. Hozam 1,99 g (az elme-, letinek 43,8%-a). Acetonitril és etilacetát elegyéből átkristályosítva 165—166°-on olvadó fehér kristályok. Papirogramm 2000 y-ig tiszta. 9. példa: 5 N-Izopropil-inoratropinium-bróm-metilát Egy háromliteres nyomásálló üveglkörtében 2,11 liter vízmentes toluolban 60°^on feloldunk 211,5 g (0,667 mól) N-izqpropil-noratropin't. A 10 még meleg oldathoz 96 g (1 mól) jéghideg metilbromidot adunk, és a nyomásálló palackot azonnal elzárjuk. A reakciókeveréket 4 napig 60°-on tartjuk. Már 1 óra után megindul a kristályképződés. A kristályokat 60°-on leszí-15 vatjuk, 600 ml 60°-os toluollal mossuk, és vákuumszárítószekrényben 100°-on megszárítjuk. Nyers hozam 263,7 g (az elméletinek 95-,8%-a). Olvadáspontja 224—225° (bomlik). 20 Papirogramm 1000 y^nál csekély szennyezés. A nyersterméket 2,5 liter kloroformmal 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, melegen leszívatjuk, 200 ml kloroformmal mossuk, és vákuumszárítószelkrényben 100°-on meg-25 szárítjuk. Hozam 249 g (az elméletinek 90,6 %-a). Olvadáspontja 226—228° (bomlik). Papirogramm 2000 y-ig tiszta. Ezután a terméket 1,2 liter n-propamolból átkristályosítjuk, 200 ml n-.propanoia.al mossuk, • Q és 100°-on vákuumszárítószekrényben megszárítjuk. Hozam 237 g (az elméletinek 86,15%-a). Olvadáspontja 230—232° (bomlik). . Papirogramm 2000 y-ig tiszta. Az anyalúgból bepárlása után (100 ml-ig) 35 még 6,0 g kristályosodik ki. Olvadáspontja 230—231,5° (bomlik). Papirogramm 2000 y-ig tiszta. Összes hozam 243 g (az elméletinek 88,3%-a). 10. példa: N-Cilklopropil-noratropinium-bróm-metilát 45 30 ml acetonitrilben oldott 3,15 g (0,01 mól) N-cilklopropil-noratropinhoz 10 ml acetonitrilben oldott 1,9 g (0,02 mól) metilbromidot adunk, és lezárt gömblombikban 3 napig szobahőmérsékleten tartjuk. A reakciókeveréket .. szokásos módon dolgozzuík fel. Hozam 2,52 g (az elméletinek 61,5%^a). Izopropanolból átkristályosítva 121—<123°-on olvadó fehér kristályok. Papirogramm 2000 y-ig tiszta. 55 11. példa: N^Ciklopropil-noratropinium-brom-etilat 60 30 ml acetonitrilben oldott 3,15 g (0,01 mól) N-ciklopropil-noratropinhoz 2,18 g (0,02 mól) etilbromidot adunk, és 3 napig visszafolyató hűtő alatt vízifürdőn forraljuk. A reakciókeveréket a szokásos módon., dolgozzuk fel. Hozam 65 2,42 g (az elméletinek 57%-a). Alkoholból át-3
