157215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzilamino-imidazolin(2)-származékok előállítására

3 157215 4 180 C°-on. Egy ilyen eljárást ismertet a J. Org. Chem. 24, 818 (1959). d) Egy II általános' képletű primer 2-halogén-ibenzilaminnak 2^nitramino-imida2olin^(2)vel való reagáltatása. Egy ilyen eljárás leírása található: J. Am. Ohem. Soc. 71, 766 (1949). e) Egy II általános képletű primer halogén-benzilanlinnak biszH(2^oxo-l-imidazolidinil)-foszfiníkloriddal közömbös szerves oldószerben, pl. xilollban, 110—180 C°-on való reagáltatása. Ilyen eljárást ismertet a Bull. Soc. Ohim. France 1961, 2114. Az a(-e) munkamódszerek kiindulási vegyületei, amennyiben még nem ismeretesek, szokott eljárásokkal készíthetők. A találmány szerint előállított I általános képletű 2-benzilamino-iimidazolin-(2)-származékok önmagában ismert módon átalakíthatók fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikká. Savképzésre alkalmas savak például a sósav, hidrogénlbromid és hidrogénjodid, kénsav, foszforsav, ecetsav, citromsav, maleinsav, borkősav. A találmány szerinti 1 általános képletű vegyületek, valamint savaddiciós sóik önmagukban vagy más vérnyomáscsökkentő szerekkel, pl. guanetidinnel vagy benzotiadiazincikkal, adott esetben másféle hatóanyagokkal is, pl. görcsoldókkal kombinálva a szokásos galénuszi készítmények alakjában alkalmazhatók. Alkalmas kikészítési alapok pl. tabletták, kapszulák, kúpok, oldatok vagy porok. Előállításukra a szokásos segéd-, hordozó-, kenőanyagok, illetve a depóhatás elérésére alkalmas szerek használhatók. A találmány szerinti termékek orálisan 0,1—100 mg, előnyösen 1—30 mg mennyiségiben alkalmazhatók. Az alábbi példáik a találmány szemléltetésére szolgálnak, anélkül, • hogy annak terjedelmét ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban közöljük. 1. példa: 2-[(2-Klór-benzil)-amino]-imidazolin-(2)-hidrojodid 10,5 g (0,075 mól) 2-klórbenzilamint és 12,2 g (0,05 mól) 2-metilmerkapto-imidazolin-(2)-hidrojodidot 40 ml .amilalkoholban kb. 2 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A lehűléskor kiváló anyagot leszívatjuk, kevés jéghideg a;milalkohollal és etilaoetáttal mossuk, és megszárítjuk. Amilalkoholból átkristályosítva 15 g 2-[i(2-klórJbenzil)-amino]-imidazolin-(2)-hidrojodidot kapunk 181—182° olvadásponttal. Hozam: 89%. 2. példa: 2-[(2-Klór-4-metil-íbenzil)-aimino]-imidazolin~(2)-4údirojodid 2-Klór-4-metil-benzilaniint az 1. példában leírt módon 2^metilmerkapto-imidazolin-(2)-hídrojodiddal reagáltatunk. Metanol és éter elegyéből átkristályosítvia 6,0 g 2-[;(2-jklór-4-metil-5 benzil)-aimino] -imidazolin(2)-jhidrojodidot kapunk 130—131° olvadásponttal. Hozam: 34%. 3. példa: 10 2-{(2,6-Diklór-benzíl)-amino]-imidazolin-'(2)-hidroklorid A hidrojodidot az 1. példában leírttal analóg 15 módon állítjuk elő 2,6-dilklórbenzilaminnak 2--metilmerkapto-imidazolin-(2)-hidrojodiddal való reagáltatásával. A szabad bázist az imidazolin-hidrojodidból metanolos oldatban 50%-os kálilúggai szabadítjuk fel, és ismert módon 20 átalakítjuk a 2->[(2,6-diklór-ibenzil)-amino]-imidazolin-(2)-hidrokioriddá. Olvadáspontja 307— 309°. Hozam 54,2%. 25 4. példa: 2j

[.(2,4-Diklór-foenzil)-amino]-imidazolin-(2)-Jhi'droklorid 30 A hidrojodidot az 1. példában leírttal analóg módon állítjuk elő, 2,4-diklóiríbenzilaminnak 2--metilmerkapto-imidiazolin-(2)-hidrojodiddal való reagáltatásával. Az ebiből a 3. példában leírt módon kapott 24(2,4-diklór-j

benzil)-amino]-35 -imida.zolin-(2)4iidroklorid olvadáspontja 187— 188°. Hozam: 28,5%. 5. példa: 2-[i(2-Brám-4-klór-benzil)-aimino]-imidazolin-(2)-hidro jodid 7,0 g 2^bróm-4-klór-Jbenzilamint és 7,55 g 2--metü-merkaptoimidazolín-(2)-lhidroj odidot 40 ml amilalkdholban visszafólyató hűtő alatt másfél óra hosszat hevítünk. A kihűléskor kikristályosodó terméket etanolból átkristályosítjuk. 1,9 g 2-'['(2j

brám-4-klór-benzil]-amino)-imidazolin-(2)-ihidrojodidot kapunk 194,5° olvadásponttal. Hozam: 15%. 6. példa: 5i 2-[(2-Bróm-6-klór-benzil)-amino]-imidazolin-(2)-hidrojadid 5,0 g 2-bróm-4-klór-tbenzilamint az 5. példá-60 ban leírt módon 2-metilmenkapto-iimidazolin~(2)-hidrojodiddal reagáltatunk. A nyerteriméknek vízből való átkristályosítása és etanollal való kezelése után 2,15 g 2-[(2-bróm-6-klór-benzil)-amino]-imidazolin-(2)Hhidrojűdidot ka-65 punk 305—307° olvadásponttal. Hozam: 24%. 2