157215. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-benzilamino-imidazolin(2)-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VI. 28. (BO—1090) Német Szövetségi Köztársaság^beli elsőbbségei: 1966. VI. 30. (87.792 IV d/12 p), 1967. I. 18. (87.792 IV d/12 p) Közzététel napja: 1969. IX. 22. Megjelent: 1970. IX. 30. 157215 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 •"•r

s

;

:

'ÍM, •v \ Feltalálók: Dr. Stahle Helmut vegyész, Ingelheim am Rhein, Dx. Köppe Herbert vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Kummer Werner vegyész, Ingelheim am Rhein, Prof. Dr. Zeile Karl vegyész, Ingelheim am Rhein, Dr. Hoefke Wolfgang orvos, Budenheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-benzilamino-imidazolin-(2)-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-benzilamino-imidazolin-(2-)szárm,azékok ^és fiziológiailag elviselhető savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. Ebben a képletben 5 Rt hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos al• kilcsoportot, R2 hidrogénatomot, halogénatomot, trifluormetilcsoportot vagy 1—4 szénatamos alkil- 10 csoportot, Hal pedig halogénatomot jelent. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknek értékes terápiás tulajdonságaik 15 vannak, különösen kiemelkedő a vérnyomáscsökkentő hatásuk a csillapító hatás nagymérvű hiányával párosulva. Az 1 147 712 sz. német szabadalmi leírásból 20 már ismeretes, hogy bizonyos 2-foenzilamino-imidazolin-(2)-«zármazékoknak szőrmerevítő hatása, van. Semmiképpen sem lehetett előrelátni, és ezért meglepő, hogy ilyen vegyületek, amelyek részben az említett, szabadalmi leírás 25 általános képletének keretébe tartoznak, de abban nincsenek megnevezve, kiváló vérnyomáscsökkentő sajátságokkal rendelkeznek, és e téren, többszörösen felülmúlják a guanetidin (2--oktahidro-l-azociniletil-guanidinszulfát) ismert 35 gyógyszert. Éppen ilyen kevéssé lehetett előrelátni, hogy e hatás létrehozására az illető vegyületnek a fenilgyűrű 2-helyzetében halogénatomot kell tartalmaznia. A találmány szerinti vegyületek önmaguk' ban ismert eljárásokkal állíthatók elő. Különösen alkalmasnak bizonyultak a következő munkamódszerek: a) Egy II általános képletű primer 2-halogénbenzilamin-származékna'k — ebben a képletben Rí, R2 és Hal a fenti jelentésűek — egy S-alkilmerkapto-imidazoliniumsóval, pl. S-metilmerkapto-imidazolin-ib.idrojodiddal alkalmas oldószeiben, pl. alifás alkoiholokban, vagy olvadékban, előnyösen 90—180 C°-on, való reagáltatása. h) Egy III általános képletű izotiuróniumsónak — ebben a képletben Rj, R2 és Hal a fenti jelentésűek, X pedig egy szervetlen sav anionja •—vagy egy IV általános képletű tiokarlbamidnak — ebben a képletben Rí, R2 és Hal a fenti jelentésűek — etiléndiatninnal vagy annak sóival alkalmas oldószerben, például alifás alkoholokban, vagy olvadékban magasabb hőmérsékleten, pl. 60—200 C°-on, előnyösen 100—180 C°-on való reagáltatása. c) Egy V általános képletű tiokarbamidszármazék pirolízise — ebben a képletíben Rt, R2 és Hal a fenti jelentésűek — előnyösen 130—• 157215