157211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-diszubsztituált 3-amino-1,2-benzizotiazol-származékok előállítására
3 157211 4 mellett végezzük. Ekkor a reakcióhőmérséklet fcb. 50—100 C°. A találmány szerinti eljárással készült új vegyületek gyengén sárgás olajok. Gyengén bázisrosak és erős savakkal jól kristályosodó sokat képeznek. Az új vegyületek a (III) általános képletnek felelnek meg, ahol RÍ adott esetben helyettesített alifás, aralifás vagy árucsoport és R2 alkil- vagy aralkilgyök. A találmány szerinti eljárással előállított N-diszubsztituált S-amino-l^benzizotiazolok nagy területen ható, kiváló antimikotikumok, 4 y/ml szubsztrát koncentrációban a Trichophyton mentagrophytes-re és a Microsporium felinieum-ra fungicid hatást gyakorolnak és 10—20 y/ml szubsztrát koncentrációban a Candida albicans, Penicillium commune és Aspergillus niger növekedését teljesen meggátolják. Az új vegyületek kísérleti állatfertőzéseknél lokálisan és szisztematikusan hatásosak. Az új vegyületek, mint antimikotikumok az ember- és állatgyógyászatban, valamint a növényvédelemben használhatók. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példákkal szemléltetjük. 1. példa: 50,0 g (0,28 mól) 3-etilamino-l,2-íbenzizotiazolt 109 g (0,7 mól) etiljodidban feloldunk és az oldatot autoklávbah 18 órán át 100 C°-on tartjuk. Ezt követően a reakcióterméket 250 ml. kloroformban feloldjuk, 100^100 ml 1 N nátriumhidroxiddal háromszor összerázzuk és vízzel mossuk. A kloroformos fázist nátriumszulfáton megszárítjuk, vákuumban bepároljuk és a visszamaradó szirupot 0,01 tora- nyomáson frakcionáljuk. A 87 C°-ig átdesztilláló előpárlatot eldobjuk. Főpárlatként 87—95 C°-on 30,5 g (az elméletinek 52,5%^a) 3-dietil-amino-l,2-benzizotiazolt kapunk. A termék halványsárga olaj, forráspontja 87—95 C°/0,01 torr, n2 ° D = 1,6071. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek: 3-diroetilamino-l,2-benzizotiazol: sárgás olaj, fp. = 76 C°/0,01 torr, n2 ° D = 1,6326, kitermelés az elméletinek 35%-a. 3-metil-etilamino-l,i2-benzizotiazol: halvány sárga olaj, fp. = 67—73 C°/0,Ol torr, n 2» D = = 1,6240, kitermelés az elméletinek 42%-a. Elvileg hasonló úton készülnek a következő vegyületek: 3-dipropilamino-4,2-benzizotiazol: sárgás olaj, kitermelés az elméletinek 53,5%-a, fp. = 108 C°/0,01 torr, n2 ° D = 1,5852. 3-etil-ciklohexilamino-Jl ,2-benzizotiazol: halvány 5 sárga olaj, a kitermelés az elméletinek 43%-a, fp. = 151 C°/0,3 torr, n^D = 1,5998. 3-diizobutila:m,ino-l,2-)benzizotiazol: halványsárga olaj, kitermelés az elméletinek 30%-a, fp. = 108—110 C°/0,01 torr, n20 D = 1,5707. 10 3-dÍH(2'-etilhexil)-amino-l,2-ibenzizotiazol: halványsárga olaj, kitermelés az elméletinek 63 0/0-a, fp. = 124—<128 C°/0,01 torr. 3-dibutilamino-l ,2-benzizotiazol: halványsárga olaj,, kitermelés az elméletinek 32%-a, fp. = 15 =128 C°/0,01 torr, nTMD = 1,5681. 3-idiallilaimino-Hl ,2-benzizotiazol: halványsárga olaj, kitermelés az elméletinek 26%-a, fp. = = 125 C°/0,Ol torr. 20 2. példa: 35,6 g (0,20 mól) 3-etilamino-l,2-benzizotiazolt 75 ml dimetilszulfoxidban feloldunk és 13,8 g (0,1 mól) porított káliumkarbonátot, valamint 25 12,7 g {0,1 mól) benzilkloridot adunk az oldathoz. Az elegyet 18 órán át 50 C°-on keverjük. Ezt követően az oldatot 500 ml vízbe öntjük és az elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktot szárítjuk, bepároljuk és vá-3n kuum'ban frakcionáljuk. Előpárlatként (116 C 0 / 0,01 torr) 14,3 g nem reagált 3-etilamino-l,2--benzizotiazolt kapunk. A 3-etil-benzilamino-1,2-benzizotiazol 165 C°/0,01 torr forrásponton, mint sárga, viszkózus olaj desztillál át. A kicg termelés 6,6 g (az elméletinek 25%-a). A kiindulási 3-etilarnino-l,2-£)enzizotiazolt (op. 76 C°) a Ohem. Ber. 99, 2566 (1966) szerint állítottuk elő. A találmány szerinti eljárás kivitelezéséhez szükséges többi kiindulási anyagok hasonló mó-40 45 50 don nyerhetők. Szabadalmi igénypont: Eljárás a (III) általános képletű N-diszubsztituált 3-amino-l ,2-benzizotiazol-szártmazékok előállítására, ahol Rx adott esetben helyettesített alifás, aralifás vagy ariigyököt, R2 pedig alkil- vagy aralkilgyököt jelent, azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű N-monoszubsztituált 3-^aminoil ,:2-benzizotiazqloTM kat — ahol RL jelentése a fenti —• a (II) általános képletű alkilezőszerekkel — ahol Rj jelentése a fenti, X pedig klór-, hróm- vagy jódatomot jelent — reagáltatjuk. 1 rajz, A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007710. Zrínyi (T) Nyomda »Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
