157201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati anyagok kopásálló, elszinezetlen granulátumainak előállítására
3 157201 4 szemcsézésére [J. T. Belouszov et al., Chemische Industrie (orosz nyelven), 12, 43—46 (885—868) (1961) . A gyógyszerek szemcsézéséneík területén ezt az eljárást mostanáig nem alkalmazták, mert ezek az anyagok többnyire hőérzékenyek, és főleg olvadáspontjuk fölé melegítve gyakran elszíneződnek. Figyelemre méltó, hogy az olyan hő- és fénybehatással szemben érzékeny anyagok, mint pl. az aminofenazon is, a találmány szerinti eljárás esetében hosszabb időn át ömlesztett állapotban tarthatók elszíneződés nélkül. Első ízben a találmány teszi lehetővé ennek az eljárásnak gyógyszerek szemosézésáre való hasznosítását is. A találmány szerinti eljárás foganatosítására .az alábbi kiviteli példákat .adjuk meg. 1. példa: 250 g 5,5-dietilbaribiturisavat elegyítünk 1 cm3 35%-os vizes formaldehid-oldattal, és 180 G°-ra való melegítéssel megömlesztjük. A hígfolyós ömledéket 180 C°-ra felmelegített porlasztótárcsára vezetjük olyan módon, hogy a tárcsa szélén szálképződés lép fel, ezt követően a szálnak szekunder csieppekké való alakulásával. A szilárd golyó alakú granulátum osztályozása után az alábbi összetételű granulátumot kapjuk: 2% < 0,20 mm 4% = 0,20—0,50 mm 87% < 0,80: mm 7% > 0,80 mm A granulátum ejtett .súlya 0>7 g/cm3 . A granulátum kémiai tisztasága megfelel a kiindulási anyagénak. [1958-as angol Gyógyszerkönyv (British, Pharmacopoea)]. 2. példa: 250 g. l-£enil-2,3-dimetil-4-dimetilamiinopirazolon-5-öt elegyítünk 10 cm? 2,5%-os vizes hidrazin-oldattal, és 110. C°-ra való melegítéssel megömlesztjük. Az ömledéket előmelegített poFlasztótárcsára vezetjük olyan módon, hogy a tárcsa szélén először szálképződés lép fel, majd .a szál szekunder cseppekké alakul. A megmerevedett golyó alakú granulátum osztályozása után az alábbi . összetételű granulátumot kapjuik: 8»/0 < 0,20 mm 82% = 0,20—^0,50 mm 6i% = 0,50—0,80 mm 4% > 9>80 mire A kapott porlasztott anyag — hasonlóan a Mindttíási termékéhez — megfelel a német Gyógyszerkönyv (Deutsches Arzneibuch) 7. kiadásában megadott jósági követelményeknek. 5 3. példa: 250 g f enaeetint 1 cm3 25% vizes hidrazinoldattal 140 C°-na melegítünk és tökéletesen megömlesztünk. A híg folyós ömledélket elő-10 melegített porlasztótárcsára visszük fel olyan módon, hogy a tárcsa szélén szállképződés lép fel, és ezt követően a szál szekunder cseppekké alakul. A kapott porlasztott anyag osztályozása után az alábbi összetételű golyó alakú granu-15 látumot kapjuk: 7% < 0,20 mm 85% = 0,20—0,50 mm 7% = 0,50—0,80 mm 20 1% > 0,80 mm A ikapott granulátum'—=- hasonlóan a kiindulási anyaghoz — megfelel az 1958-as angol Gyógyszerkönyv (British Pharmacopoea) jósági 25 követelményeinek. 4. példa: 30. 250 g koffeint (U. S. Pfaaanaeopoea XVI) jól összekevertünk 2 ml 25%-os vizes hangyasavoldattal, majd 245 C°-on megömlesztettük. A hígfolyós ömledéket 240 C°-ra melegített, peroenként 600 fordulattal működtetett porlasztó 35 tárcsára folyattuk rá olyan sebeséggel, hogy a tárcsa szélén szállképződés és ezt követően a szálnak szekunder cseppekké való elbomlása következett be. 4J. Lehűlés után gömb alakú granulátumot kaptunk az alábbi összetétellel (szita-elemzés): 8% < 0,20 mm 86% 0,20—0,00 mm 4S 6% > 0,80 mm A granulátum ejtett súlya: 0,7 g/cm3 . A granulátum minősége megfelel a kiindulása termékének. 50 5. példa: 500 g 5-fenil-5^etil-biarbitursavat elegyítettünk 1 ml 10%-os ammóniumformiá-t-oldattal, majd 55 180 C°-ra mielegítettük és így megömlesztettük. A hígfolyás ömledéket a 4. példában ismertetett felmelegített porlasztó tárcsával (hőmérséklete: 180 C°; fordulatszám: 660/perc) elporlasztottuk. Ilyen' módon gömb alakú ömle-60 dék^giranulátumot kaptunk 0;7 g/cm3 ejtett súllyal és az alábbi összetétellel: 9% < 0,2 ffim 88% 0,20—0,80 mm 65 3% > 0,80 mm
