157146. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy kéntartalmú piridin-származék előállítására
5 157146 6 mintát veszünk és ezt n/10 jód oldattal titráljuik. A reakció befejeződése után a •reakcióelegyet gyengén savas, semleges vagy gyengén •alkalikus pH-értékre állítjuk. Ez pl. valamely alkalikus vegyület, mint alkáli- vagy földalkálihidroxid, pl. kálium-, nátrium- vagy kalciumhidroxid, vagy valamely alkálikusain reagáló só, pl. .alkáli- vagy íöldalkáliíkarhonát vagy -hidrogénlkairbon'át, mint nátrium-, kálium- vagy kalciumhidrogiénkarbonát, vagy pedig ammónia hozzáadásával történhet. A areakcióelegyet célszerűen 4 és íkb. 9—1.0 közötti pH-értékre állítjuk ibe. Ekkor a kívánt (I) képletű végtermék kicsapódik a reakcióelegyből és a szokásos módon elkülöníthető. Erősen alkalikus pH-érték esetén azonban, a végtermék részben ismét oldódik, ezért előnyös, ha a kicsapást kb. 4—8 pH-értéken, különösen pedig a semleges körüli, 6,5—8 pH-értéken végezzük. A végterméket kívánt esetben valamely erre alkalmas oldószerből, pl. n-butanolból vagy dimetilformamid és víz elegyéből történő átkristályasítással tísztíthatjuik tovább. A találmány szerinti eljárással előállított (I) képletű diszulfidot .adott esetben önmagában ismert módon valamely savval képezett addíciós sóvá vagy fcvatemer ammóniumsóvá is átalakíthatjuk. Fiziológiailag elviselhető savakkal képezett addíciós sókat pl. oly módon állíthatunk elő, hogy az .(I) képletű szabad bázishoz szervetlen savaikat, mint sósavat, brómhidrogénsavat, foíszforsavat, kénsavat vagy salétromsavat, vagy pedig szerves savat, mint valamely alkilszulfon• savat, pl. metánszulfonsavat vagy p-toluolszulfonsavat adunk. Előnyösen erős ásványi savakat alkalmazunk erre a célra. A kvatenner ammóniumsók alkilhaliogenidekkel, pl. metil- vagy etilhalogenidekkel, mint metiljodiddal vagy etilbromlddal való reagáltat ás útján állíthatók elő az (I) képletű vegyületből. Adott esetben valamely nem kívánt savval képezett addíciós só alakjában kapott termékből az (I) képletű bázist fel is szabadíthatjuk és ez utóbbiból azután kívánt esetben egy más savval képezett addíciós sót állíthatunk elő. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 93,5 g 5-klórmetil-3-ihidroxi-44iidioximetil-2-^metil-piridint 500 ml vízben szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz keverés közben hozzáadjuk 124 g inátriumitioszulfát 500 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet 1—1,5 óra hosszat hevítjük 60 C° hőmérsékletein, majd 200 .ml tömény Sósavat adunk hozzá. Ezután a reakcióelegyet fél óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után az oldat pH-értékét híg nátriumhidroxid oldattal 6 és 7 közöttire állítjuk, a kivált biszH[3-hidroxi-4-hidroxi.metil-.2-m!etil-piridil-H(, 5)-metil]-d.iszuffidot leszívatással szűrjük, majd vízzel és .aoetonnal mossuk. Termelés 92 g (az elméleti hozam 100%-a), op. 222 C° (boml.). 2. példa: 23,2 g 5-bróm,me, til-3nhidroxi-4-nidroxÍ!metil-2--metil-pMdinit 70 ml vízben szuszpendáluhk és 5 e szuszpenzióhoz 24,8 g nátriumtioszulfát 130 ml vízzel készített oldatát adjuk, majd az elegyet 1,5 óra hosszat melegítjük 40—45 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyhez ezután 50 ml tömény sósavat adunk és fél óra hosszat forral-10 juk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után az oldat pH-értékét 6,5-ire állítjuk be és a kivált !biszHt.3-hidroxi-4-hidroximetil-2-metil-pi.ridil-i(5) i -metilj-diszulfidot leszívatással szűrjük. 17 g terméket kapunk, amely 220—222 C°-o,n bomlás 15 közben olvad. 3. példa: 5 g 3-hi'droxi-4-hidTOXim.etil-2^metil-pi.ridil-20 -(5)^metil-tioszUiMát-nátriumot 50 ml 4 n kénsavval 30 percig forralunk visszáfolyató hűtő alatt, majd lehűlés után semlegesítjük a reakcióelegyet. A kivált bisz-)[3-hidroxi-4-hidroxim.etil^2-metilj piridil^(i5) j metil]^diszulfidot leszí-25 vatással szűrjük. 2,97 g terméket (az elméleti hozam 93%^a) kapunlk, amely 220—222 C°-an bomlás köziben olvad. 4. példa: 30 10 g 3^hidroxi-4-hidroxÍ!metil^2-metil-piridil-(5)-metil-tioszulfát-nátriumot 100 ml 2 n brómhidrogénsawal 30 percig forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd semlegesítjük a reákcióelegyet. Ily módon 4,6 g biszH[3-4iidroxi-4-hidroximetil-2-metil-pirid:il^(5)-metil]-diszulfidot (az elméleti hozam 72%-a) kapunk, .amely 220—222 C°on bomlás közben olvad. • 5 g 3-hidroxi-4-hidroxiimetil-2-metil-piri'dil-(5)-<metil-itioszulfá:tHnátriumot 50 ml 15%-os vizes p-toluolszulfonsav oldattal 2 óra hosszat forralunk visszáfolyató hűtő alatt, majd semlegesítjük a ireakcióelegyat. Ily módon 2,85 g bisz-i[3-íhidroxi-4-(hidroximetil-2^metil-piridil-(5)-me-_ tilj-diszulfidot (az elméleti hozam, 89%-a) kapunk, amely 220—222 C°-on bomlás közben olvad. 6. példa: 6 g 2-m.etil-3-,acetoxi-4-acetoximetil-piridil-(5)-55 -metil-tioszulfárt-nátriurnot (amelyet a megfelelő 5-b.rómmetü-piridin-vegyület inátriumtioszulfáttal való reagáltatása útján állíthatunk elő) 60 .ml 2 n sósav oldattal fél óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt, majd 2 n nát-60 riumhidroxid oldattal semlegesítjük a reákcióelegyet. A levált biszJt3-hidroxi-4-Mdroximetil-2nm'e| tilHpÍ!ridil-(5)-jmeitil]-diszulfidot leszívatással szűrjük. .2,8 g terméket (az elméleti hozam 85%-a) kapunk, amely 220—222 C°-on bomlás 65 közben olvad. 3
