157144. lajstromszámú szabadalom • x
5 157144 6 perctől 2 óráig vagy ennél hosszabb időtartamokig hevítjük. A kívánt termákét a lehűtött reákciókeverákből rendszerint vízzel való triturálással izoláljuk. A nyerstermék tisztítását gyakran úgy végezzük, 'hogy a terméket valamely kristályosítható sójává .átalakítjuk, ezután a bázist vizes lúg hozzáadásával regeneráljuk. A második szintézismódszert a B 'reakcióvázlaton 'szemléltetjük, -ahol X, Y, R2, R 3 és R 4 szubsztituensek j-elentésie a fentiekkel egyezik. Ez a második szintézismódszer 3-hidroxi-piriazinoilguaniidinek készítésére alkalmas. Meglepő módon azt tapasztaltuk, bogy a B reakcióvázlat szerinti diaziotálás sem a guainidin-csopoirtoí, sem az 5-helyzetű amiinocsoportot — vagyis, ha Y szubsztJtuens aiminaosopoirtoit képvisel — sem érinti. E szintézismódszer szerint tehát a 3-aminopirazinoil-guanidin valamely savas addíciós sójának vizes oldatát salétromsavval kezeljük. Rendszerint úgy járunk el, hogy a 3-aiminopirazinail-iguamidin vegyületet vízben szuszpendálju'k és kétszeres ekvivaleims mennyiségű sav hozzáadásával feloldjuk. Előnyös, ha valamely vízoldható só kialakítására alkalmas savat, vagyis matánszulfonsavat használunk erre a célra. A képződött oldatott 0—10 C° hőmérsékletre hűtjük le, 'majd valamely alikálifémnitritet, mint 'nátriuminitrítet vagy ikäliumniitritiet adunk ho'zzá. A diiazotálás lezajlása után az oldatot 50—80 C° fölötti hőmérsékletre felmelegítjük. . A B reakcióvázlatan szemléltetett szintézismódszer során használt 3-amiinöpirazinoilguanidin-vegyületet úgy állítjuk elő, hogy valamely 3-laminopirazinkartaoinsavas lalkilésztart guanidinnel reagáltatunk, vagy valamely pirazim[l,4!-[l,3]-oxa2Ín-4-ont elősziör guanidinnel viszünk reakcióba, mlajd a lképződött 3-aeilaminopirazinoil-guanidint hidroiizáljuik. . Az A reakcióvázlaitOin szereplő 3-Z-pirazinkarbansavészter feiindulóanyag előállítása a 3--helyzétű Z szübsztituens jellegétől függ- Ezen fciiindulóanyag-típusok előállítását a következőkben vázoljuk. 1. 34iidroxi-5-Y-6-X-pirazi'nilkarbansav-allkilészter. A S^hidroXi-jparazinikarbonsavalkilészteraket úgy állítjuk elő, hogy a tmegfelelő 3-iaminopirazinikarlbonsay-íalkilészter koncentrált kénsavban vagy metánszulfionsavban képzett és lehűtött oldatához valamely allkálifémnitrit, mint niát(riumnitrit, vagy káliumniitrit koncentrált savas lehűtött oldatát adagoljuk. A initrit beadagolása után ia reaikoió'keveréket 0—10 C° 'között kb. 15 perctől 2 óráiig terjedő időtartamokig keverésiben tartjuk, végül a íreafcciófeeverékat őrölt jégre öntjük. A terméket a reakeiókevaréfcből valamely oldószerrel extraháJjuk, a szerves íá-2iist vizes lúggal exitraháljuik, amelyből megsavanyításra. a kívánt 3-ihidroxi-pirazinkarbonsav-^alkilészter kiválik és átkriistályosítással tisztítható. Számos esetben — főként, ha a molekulában 5-helyzetű szübsztituens van — a kívánt termék a jégreöntésnlél közvetlenül 'kiválik. Ilyen esetben a terméket szűréssel izoláljuk, vízzel 5 mossuk, szárítjuk, majd átkristályosítjuk. 2. 3J alkoxi-5-Y-6~X-pimziríkarbonsav-alkilészter. ,Q (a) A 3Hrövidszénláncú lalkoxi-pirazinkarbonsav-alkilészteraket úgy készítjük, hogy a 3iamino-ipirazinikarboinsavalfc'ilészteréből valamely savban, .mint konioemtrált kénsiavban, metánszulfonsavban, vagy éhhez hasonló savban oldatot ,5 álhitünk elő, és a hűtött oldathoz lassú ütemben valamely allkáliféminitrit koncentrált savban képzett hűtött oldatát adagoljuk. A nátrit beadagolása után a keveréket 0—10 C° között 'még egy óra hosszat keverésiben tartjuk, majd „. állandó keverés közben lassan feleslegben alkalmazott rövidszénláncú alkanolba békeverjük. Ezután a íreakciókeveréket 1—3 óra hoszszat viaszai olyató hűtő alatt forraljuk. A termieket valamely 'oldószerrel a reaikeiókeveré'k„. bői extraháijuk^ iezit követően pedig az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot átikristályosítássial tisztítjuk. Hasonló eljárással állíthatók elő a 3-('fen,il-röVidszánlaneú alkoxi)-szármiazéfcok, mint pl. a 3-ibenzilox:iszármazék is. 0 b) A S-ialkoxi-piirazinikar'bo'nsiav-alkilészterek előállítására további lehet őség abban áll, hogy a 'megfelelő 3-bróm'piraZinikarb'ans;av-ial!kil'észtert valamely alkanol fémnátriumísójával reakcióba „ visszük. 35 3. 3-brám^5-Y-6-X-pirazinikarbonsiav-ialkilészter. A 2(b) példában, valamint a következő 4. és 5. példákban szereplő S-brám-pirazinikarbonsav-aikilés'ztereíket úgy készítjük, hogy valamely 3-iaminopira^inkairbonisav-alkilós'zter szuszpenziót, amelyet bírám, hidrogiénbramid és ecetsaVas közegben állítunk elő, 0—10 C° közötti hőmérsékletre hűtjük, és a szuszpenziót vala-45 mely alkáliniitrit vizes oldatával kezeljük. A keverést 0 C° laliatt 0,5—2 óra hosszat folytatjuk, ezután a 'brómfeiesleget rendszerint aikálibls'zulfit hozzáadással megkötjük. A terméket 'rendszerint szűréssel nyerjük ki a reákció-50 elegyből és átkristályosítással tisztítjuk. 4. S-meirkapto-S-Y-ö-Xjpirazihkarbansav-Jalkilészter." , 55 A 3-j mierkapto-.pinazi'nkíarbonsav-'alkilésztareket úgy állítijuk élő, hogy a megfelelő 3-brómpirazinklarboinisav-alkilésztert, nátriumszulfid és kén alkoholos közegben 'készített szuiszpenziójával melegítjük. A termék pl. az oldószer le-60 desztillálásával nyerhető Iki, esetleg a reakiciókeverókhez vizet adunk, vagy a íreafciciókeveréket megisavanyítjuk és a kivált terméket kiszűrjük. A nyersterméket híg vizes lúgoldatban feloldjuk .és savval ismét 'kicsapjuk, ily módon 65 megtisztítjuk. 3
