157126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminopropanoléterek előállítására
157126 lamennyi R jel hidrogénatomot képvisel; ezeknek az új étereknek az előállítása szintén tárgya a találmánynak. Ezek önmaguk is értékes izomlazító, rángógörcsoldó és nyugtató terápiai tulajdonságokkal rendelkeznek, és a betegeknek, embernek és állatnak, 1—10 mg/kg napi adagokban adhatók. A II általános képletű vegyületek a találmány értelmében egy III általános képletű benzhidrilhalogenidnak — ebben a képletben Hal halogénatomot jelent, a többi jel a fenti jelentésű — a IV képletű 2,3-epoxi-propán-l-ollal (glicidollal) végbemenő reakciójával állíthatók elő. A reakciót előnyösen vízmentes iners szerves közegben, pl. benzolban, dietiléterben vagy tetrahidrofuránban végezzük. A II általános képletű vegyületek másik előnyös előállítás módja egy V képletű benzhidrilszármazéknak — ebben a képletben M alkálifémet, előnyösen nátriumot jelent, a többi jel a fenti jelentésű — kondenzálása a VI képletű epiklórhidrinnel. A reakciót célszerűen a kiindulási anyagoknak iners szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, pl. benzolban, toluolban vagy xilolban végzett hevítésével hajtjuk végre. Egy további módszer szerint a II általános képletű vegyületek egy megfelelően helyettesített VII általános képletű benzhidrüalliléter epoxidálásával állíthatók elő — ebben a képletben a különféle jelek a fenti jelentésűek. Az epoxidálast önmagában ismert módon végezzük, például perbenzoésavval benzolos oldatban 0 és 5 C° között. Az I vagy II általános képletű vegyületek előállíthatók a benzhidriléterek előállítására önmagukban ismert más módszerek szerint is. Az alábbi példákban ismertetjük az eljárás végrehajtását anélkül, hogy a találmányt ezekre kívánnánk korlátozni. 1. példa 5,7 ml izopropilamint és 11,1 g l,2-epoxi-3-[(pmetil-a-fenilbenzil)-oxi] -propánnak 25 ml vízmentes benzollal készült oldatát zárt edényben 16 óra hosszat 80 C°-on melegítjük. Lehűtés után 10 a keveréket háromszor 20 ml vízzel mossuk. A benzolos réteget elválasztjuk, és vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk. Elektrometriás titrálással megállapítjuk, hogy hány egyenértéksúly benzhidrilaminopropanoléter képződött, majd egyenértéknyi mennyiségű dietiléterben oldott hidrogénkloridot adunk hozzá. Acetonból való kikristályosítás után 12,9 g l-(izopropiIamino)-3-[(p-metil-ot-fenilbenzil)-oxi]-propán-2-ol-hidrokloridot kapunk. A hozam 83%; a vegyület olvadáspontja 146—148 C°. Elemzés: C2 oH 28 N0 2 Cl-ra 15 számítva: C 68,58, H 8,08, N 4,00%; talált C 68,91, H 8,08, N 3,93%. 20 25 30 35 40 45 A kiindulási anyagként használt benzhidrilglicidiléter előállítását a következő példa ismerteti. 2. példa 11,1 g 2,3-epoxi-propán-l-olt (glicidolt) és 15,9 g nátriumkarbonátot 30 ml vízmentes benzolban szuszpendálunk. Ügyelünk, hogy ne kerüljön nedvesség az edénybe. A keveréket addig hevítjük, amíg az oldószer visszafolyató hűtő alatt forrni nem kezd. Keverés közben a forrásban lévő keverékhez 21,7 g (p-metil-ct-fenilbenzil)kloridot csepegtetünk. A csepegtetés befejeztével a keveréket további 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt keverjük. Lehűtés és szűrés után az oldószert a szüredékből kidesztilláljuk. Petroléterből (forrásköz 80—100 C°) kikristályosítva 13,9 g l,2-epoxi-3-[(p-metil-a-fenilbenzil)oxi]-propánt kapunk. Hozam 56%; a vegyület forráspontja 0,5 torr nyomás alatt 109—113 C°. 3. példa Az 1. példában leírt módon eljárva, de az 1,2-epoxi-3-[(p-metil-ct-fenilbenzil)-oxi] -propánt helyettesítetlen vagy más megfelelően helyettesített benzhidrilglicidiléterekkel helyettesítve az alább leírt I általános képletű benzhidrilaminopropanolétereket kapjuk hidrokloridjaik alakjában. :3 > Rí R= R'i R'< R2 , R3 R4, R 2 R'3 , R' 4 Q Olvadáspont, C° hidrokloridé A o-metil H H H H izopropil 121—122 B o-terc-butil H H H H izopropil 195—196 C o-metil o-metil o-metil o-metil H izopropil 189—191 Analitikái adatok: :3 Ol > Képlet A képletből számított C% H% N<>/0 C% Talált H% N% A C20 H 28 NO 2 Cl 68,58 8,08 4,00 68,43 8,03 4,09 B C23 H 24 N0 2 ei 70,52 8,69 3,57 70,25 8,70 3,71 C CaHM'NOaCl 70,52 8,69 3,57 70,40 8,63 3,60 2
