157120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolin-származékok előállítására
13 A fenti eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált 2-arií,oximetil-morfolin-5^on-származékokat a 9. példa 2. és 3. bekezdésében ismertetett módon állíthatjuk elő, azzal a változtatással, hogy kiindulási anyagként a megfelelő 1--amino-3-ariloxi-2-propanol-származékokat alkalmazzuk. Az • 1 -amino-3-ariloxi-2-pr opanol-származékokat a megfelelő fenolok és epiklórhidrid kondenzációjával, majd az így kapott termékek ammóniával vagy a megfelelő aminokkal történő reagáltatásával állíthatjuk elő. A 3-(o-aliloxifenoxi)-l-amÍ!no-2-propanol olvadáspontja 57— 60 C°. 11. példa: Az 5. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 4-benzil-2-(:naft-l-iloximetil-morfolin helyett 4-benzil-2-(o-etoxifenoximetil)-3-metil morfolint alkalmazunk. Az ily módon kapott 2-o (e-etoxif enoximetil)-3-metil-morf olin olajszerű termék, melynek szerkezetét infravörös spektroszkópia segítségével igazoltuk. A kiindulási anyagként felhasznált 4-behzil-2-(o-etoxifenoximetil)-3-métil-morfolint az 5. példa 2., 3. és 4. részében leírt eljárással állíthatjuk elő, oly módon, hogy o-etoxifenolf egymásután 3-klór-l,2-epoxibutánnal, benzilaminnal és klóracetilkloriddal reagáltatunk, majd a kapott terméket nátriummetilátos gyűrűzárásnak vetjük alá és a terméket litiumalumíniumhidriddel redukáljuk. 12. példa: 4 rész 4-izopropil-6-metil-2-(naft-l-iloximetil)-morfolin-5-on 100 rész száraz éterrel képezett oldatát keverés közben fokozatosan 1 rész litiumalumíniumhidrid és 100 rész száraz éter szuszpenziójához adjuk, az elegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk, majd további 14 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez fokozatoísan 15 rész vizet adunk, majd a szerves fázist elválasztjuk és 200 rész 10%-os vizes sósavval extraháljuk. A savas extraktot 45%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és. az elegyet etilacetáttal extraháljuk. A szerves extraktot vizel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 10 rész etilacetátban oldjuk és a csapadékkiválás teljessé válásáig éteres sósavoldatot adunk hozzá. A kivált szilárd anyagot szűrjük és metanol-etilacetát elegyből kristályosítjuk. Az ily módon kapott 4-izopropil-6-metil-2-(naft-l-iloximetil)-morfolin-hidroklorid 199—205 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 4-izopropil-6-metil-2--(naft-l-iloximetil)-morfolin-5-ont a • következőképpen állithatjuk elő: 3,6 rész 2-bróm-piropianilkliorid 25 rész meti-14 lénkloriddal képezett oldatát, valamint 2,15 rész triiétiiliamliin és 25 rész mtetiléniktarid oldatát külön-külön, egyidejűleg, keverés közben 30 perc alatt 6 rész l-izopropilamino-3-(naft-l-iloxi)~2-5 -propanol 150 rész metilénkloriddal képezett oldatához adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 17 órán át keverjük, majd egymásután 200 rész 10%-os vizes sósavval és 200 rész vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. !0 8,05 rész s'N-(2-hidroxi-3-naft-r-iloxipropil)-N-izopropil-2-brómpropionamid (az ily módon kapott maradék) 75 rész száraz metanollal képezett oldatát keverés közben 0,5 rész nátrium és 75 rész száraz metanol oldatához adjuk, majd az 15 elegyet keverés közben 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és ezután további 11 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot 200 rész 10%-os vizes sósavval és 200 rész etil„n acetáttal rázatjuk. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Az ily módon kapott termék olajszerű 4-izopropl-e-midtiil^-ífriaft-lJiloxim'etiy^marfoílin-S-an. 13. példa: 1 rész 4-banzil l-2-(2Hetiox l ifeinioXimetil)-miorfolíin és 20 rész benzol oldatához '0,33 rész etilklórformiátot adunk és az elegyet 17 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 10 rész metanolban oldjuk és az oldatot 2 rész káliumhidroxid 30 rész metanollal képezett oldatához adjuk. Az elegyet 24 órán át visszafolyató hűtő 35 alkalmazása mellett forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 100 rész 10%-os vizes sósavval és 100 rész éterrel rázatjuk, majd a vizes fázist elválasztjuk, 45%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és 100 rész ,40 éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot 10 rész éterben oldjuk és az oldatot 0,3 rész ecetsav 10 rész éterrel képezett oldatához adjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük és me-45 tanol-éter elegyből kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-(2-etoxifenoxi-metil)-morfolin-acetát 114—111 C°-on olvad. A fent ismertetett eljárást azzal a változtatas-50 sal végezzük el, hogy kiindulási anyagként 4--benzil-2-(o-etoxifenoximetil)-morfolin helyett 4-be:nzil-2-(o-klórfenoximetil)-morfolint és ecetsav helyett oxálsavat alka^azunk. Az ily módon kapott 2-(o-klórf enoximetil)-morf olin-hid-55 rogénoxalát 144—147 C°-on olvad. A fent ismertetett eljárást azzal a váltoiztatással hajtjuk végre, hogy kiindulási anyagként 4-benzil-2-(o-etoxifenoximetil)-morfolin helyett 4-60 -benzil-2-(o-metiltiofenoximetil)-morfolin:t (o-metiltiofenolból az 5. és 8. példában általánosan ismertetett eljárásokkal előállított termék), míg ecetsav helyett oxálsavat alkalmazunk. Az ily módon kapott termék a 2-(o-metiltiofenoxig.5 metil)-morfölin-hidrogénoxalát. 7
