157097. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamidok előállítására
9 157097 10 -tiokarbamidot kb. 10 ml nátronlúg és 5 ml dioxán elegyében oldunk. Az elegyhez 5 ml 35%os hidrogénperoxidot adunk, vízfürdőn kb. 20 percig melegítjük, majd kihűlés után megsavanyítjuk. A kiváló kristályos csapadékot leszűrjük, kb. 1%-os ammóniumhidroxidban oldjuk és szűrés után savanyítással ismét kicsapjuk. Az így előállított nyers N-[44/?-(2-metoxi-5-klór-benzasmido)-etil] -benzolszulf onil] -N'-(2,5-endometilénciklohexil)-karbamid metanolas átkristályosítás után 186—188 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált N-[4-[/ 6(2--metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-benzolszulf onil]-N'-(2,5-endornetilénciklohexü)-tioikarbaniid 4- t/9-(2-metoxi-5-klórbenaamido)-etil] -benzolszulfonamid és 2,5-endometilénciklohexilmustárolaj káliumkarbonát jelenlétében, acetonban keverés közben végrehajtott több órás főzéssel állítható elő o. p: 158—160 C°. 4. példa N[4-[/S-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]->ben-" zolszulfonil]-N'-(2,5-endometilénciklohexil)-karbamid a) 1 g N-[4-[/3-(2-metoxi-5-klór-benzamido -etil]-benzolszulfonil]-N'-(2,5-endometilénciklohexii-tiokarbamidot (vö. 3. példa) 50 ml metanolban oldunk, 0,5 g higanyoxid ég kevés káliumkarbonát hozzáadása után keverés közben 4 órán át 50—60 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet betöményítjük és a maradékot híg metanolból kristályosítjuk. A kapott N-[4-[/9-(2-metoxi-5^klór-benzamido)-etil]-benzolszulf onil]-N'-(2,5-endometilénciklohexil)-izokarbamid-metiléter 118—120 C°-on olvad. b) 0,1 g, a 4a. példa szerint előállított terméket 2 ml dioxán és 10 ml cc. sósav elegyében 20 percig, vízfürdőn hevítjük. A víz hozzáöntése után kiváló terméket leszűrjük és híg metanolból átkristályosítjulk. Az így előállított N-[4-[/3-(2 -metoxi-5-7klór-benzamido)-etil] benzolszulf onil] --N'-(2,5-endometilénciklohexil)-karbamid 186— 188 Cc -on olvad. 4a. példa szerint előállított izokarbamidétert 2 n nátronlúggal gőzfürdőn 1 órás melegítéssel elszappanosítva a fentivel azonos terméket kapunk. 5. példa N- [4- [/?-(2-metozi-5-klór-benzamido)-etil] -benzolszulf onil]-N'-(2,5-andom6tilénciklohexil)-karbamid a) 0,8 g endometilénciklohexil-parabánsavat (o. p: 111—113 C°, híg metanolból) 30 ml benzolban oldunk, az elegyhez 0,4 g trimetilamint és 1,6 g 4-[|3-(2-^n!étoxi-5-klór-benzamido)-'etil-benzolszulfonsavkkxridot adunk, és 2,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, a maradékot vízben felvesszük és elkeverjük. Állás közben az anyag kikristályosodik. A kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és. metanol-dioxán elegyből átkristályosítjuk. Az így előállított 1-- [4- [/?-(2-metoxi-klór-benzamido)-etil] -benzolszul£onil]3-(2,5-endometilénciklohexil)-parabánsav 227—229 C°-on olvad. b) Az 5a példa szerint előállított terméket kevés dioxán és 2n nátriumhidroxid elegyében oldjuk, és az oldatot 45 percen át gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet lehűlés után vízzel hígítjuk és megsavanyítjuk. A képződő N-[4-[/?-(2~ -metoxi-5-klór^benzamido)-etil]-benzolszulfonil]-N' -i(2,5-<endom etilén -ciklohexil) -katfbaimidcsapadék metanol-vizes átkristályosítás után 186—188 C°-on olvad. 6. példa N-[4- [ß-(2-metoxi-5-Morbenzamido)-etil] -benzolszulf onil] -N'-(2,5-endometilénciklohexil)-karbamid a) 3,1 g N-2,5-endometilénciklohexilkarbamidot 30 ml piridinben oldunk, és az oldathoz 7,4 g 4- [/?-(2-metoxi-5-klórbenzamido)^etil] -benzolszul fonilikloridot adunk. A reakcióelegy enyhén felmelegszik. A tiszta oldathoz 10 perc múlva híg sósav és jeges víz elegyét adjuk, a kiváló csapadékot leszűrjük, és 0,5%-os NH4 OH-dal elkeverjük. Az amorf csapadékot acetonban forrón oldjuk. A 133—135 C°-on olvadó N-[4-[ß-(2-metoxi-5-klórbenzamido)-etil]-j benzolszulfinil]-N'-(2,5-endometiléncilklohexil)-karbamid hűtésre kikristályosodik. b) 1 g a fentiekben előállított karbamidszármazékot 20 ml dimetilformamidban oldunk, és a lombikba fölös menyiségű vizes káliumpermanganát-oldatot adunk. Az elegyet a barnakő kiszűrése után vízzel és híg sósavval elegyítjük, a kiváló csapadékot metanolból átkristályosítjuk. 187—189 C°-on olvadó N-[4-t^-(2-metoxi-5-Tklór!benzamido)-etil]J bénzolszulfonil]-N'-(2.5-endometilénciklohexil)-karbamidot kapunk. Szabadalmi igénypontok: . 1. Eljárás az (I) általános képletű benzolszulfonükarbamidök. mely képletben R jelentése kis szénatomszámú aikil- (előnyösen metil-) vagy kis szénatomszámú alkenil-csoport; X jelentése hidrogénatom; fluoratom, klóratom vagy brómatom (előnyösen klóratom); kis szénatomszámú alkil- (előnyösen metil-), vagy kis szénatomszámú alkoxi- (előnyösen a karbonamid-csoport 4- vagy 5-helyzetében elhelyezkedő metoxi-) csoport; R1 jelentése endometilénciklohexil-, endometilénciklohexenil-, endoetilénciklohexil- vagy endoetilénciklohexenil-csoport); és sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a p-helyzetben (II) általános képletű gyökkel helyettesített benzolszulfonilizocianätokat, -karbaminsavésztereket, tiolkarbaminsavésztereket, -karbamidokat, ^szemikarbazidokat vagy 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
