157093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált benzamidok előállítására
3 157093 4 -halogén-alkoxi-fenolt. Ezt a származékot ismét megnitráljuk, majd az így kapott 2-acetilamino-4-halo-5-nitro-alkoxi-fenolt hidrolizáljuk és így jutunk el a megfelé'ő szabad amino-vegyülethez. Az amino-vegyületet diazotáljuk és Sandmeyer-reakcióban kuprocianiddal kezeljük. így nyerjük a 2-cián-4-halogén-5-nitro-alkoxi-fenolt. A nitril-csoportot elszappanosítjuk, majd alkohollal kezelve a megfelelő alkilésztert nyerjük. Erre a célra a rövidszénláncú alifás alkoholokat alkalmazunk. A 2-alkoxi-4-halogén-5-nitro-benzoesav-alkilésztert ezután egy aszimmetrikusan diszubsztituált diaminnal kezeljük és kapjuk a benzamidot, amelynek általános képlete: 2-alkoxi-4-nitro-5-halogén-N-terc. aminoalkil-benzamid, amelyet végül redukálunk a megfelelő amino származékká. A szintézismenet egyes lépései a csatolt rajz szerinti 1. reakcióegyenlet-sorral illusztrálhatok. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példák szemléltetik. N-(dietilaminoetil)-2-metoxi-4-ammo-5-klór-benzamid klórhidrát előállítása A lépés: 2-nitro-4Jdór-fenol előállítása 250 ml-es gömblombikba, szobahőmérsékleten bemérünk 16 g p-klór-fenolt, 25 ml jégecetet és 35 ml vizet. A lombikot vízfürdőn melegítjük 40 C°-ra, és keverés közben cseppentőtölcsérből csepegtetünk 14,2 ml salétromsavat (d= = 1,38), a hőmérsékletet az egész művelet során 40 C°-on tartjuk. A beadagolás végeztével a keveréket további 5 óráig melegítjük 40 C°-on. Ezután lehűtjük és jégre öntjük. A kikristályosodott nitrál származékot szűrjük, a szűrőn savmentesre mossuk, végül szárítjuk. 20,5 g 2-nitro-4^klór-fenclt nyerünk. Olvadáspont: 86 C°. B lépés: 2-nitro-4-klór^anizol előállítása 500 ml^es gömblombikba szobahőmérsékleten beadagolunk 120 ml vízmentes acetont, 42 g 2--hitro-4-klór-fenolt és 33,4 g vegytiszta káliumkarbonátot. Vízfürdőn 40 C°-ra felmelegítjük, majd cseppentőtölcsér segítségével nagyon lassan 33,4 g dimetil-szulf átot adunk a reakcióelegyhez; majd 5 órán keresztül forraljuk. A reakció befejeztével a keveréket lehűtjük 15 C°-ra és ferri-iklorid segítségével ellenőrizzük, hogy nincs elreagálatlan fenol jelen, majd a terméket vízbe lecsapjuk. A kivált 2-nitro-4-klór-ainizolt szűrőn semlegesre mossuk, majd szárítjuk. 40,4 g 2rnitro-4-klór-anizolt nyerünk. Olvadáspont: 97 C°. C lépés: 2-amino-4-klór-anizol előállítása Keverővel, hőmérővel,, hűtővel és cseppentőtölcsérrel ellátott 250 ml-es gömblombikba beadagolunk 20 g 2-nitro-4-klór-anizolt, 18,9 g vasport és 15 ml 50'%-os etanolt. Az elegyet keverés közben felmelegítjük 80 C°-ra és cseppentőtölcséren keresztül igen lassan hozzáadjuk 1,2 ml tömény sósav és 5 ml 50%-os etanol keverékét. A reakció igen hevesen megy végbe, szükséges, hogy 80—90 C° között tartsuk a reakcióelegy hőmérsékletét. Ha az adagolás befejeződött, káliumhidroxid vizes-alkoholos forró oldatával semlegesítjük a keveréket. Ezután az oldatot szűrjük és keverés közben 18,5 ml 6 n kénsavat adunk hozzá. A kikristályosodott terméket szűrjük, alkohollal többször átmossuk és szárítjuk. 12,7 g 2-amino-4-klórnanizolt nyerünk, amelynek olvadáspontja: 84 C°. D lépés: 2^acetamino-4-klór-anizol előállítása. 250 ml-es lombikba bemérünk 15,6 G 2-amino-4-klór-anizolt és 20 ml 95%-os etanolt. A szuszpenziót keverés közben 50 C°-ra melegítjük és cseppentőtölcséren keresztül beadagolunk 10 ml vegytiszta ecetsavanhidridet. Ha az adagolás befejeződött, a keveréket mindaddig forraljuk visszafolyató hűtőt alkalmazva, amíg az oldódás teljessé lesz, majd lehűtjük. Az oldatot ezután vékony sugárban 200 ml hideg vízbe öntjük. A kikristályosodott terméket szűrjük, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk. 12 g 2^acetamino-4-klór-anizolt nyerünk. Olvadáspont: 104 C°. E lépés: 2-acetam'no-4-klór-5-nitro-anizol előállítása 500 ml-es lombikba 28 ml füstölgő kénsavat helyezünk. Só-jég keverékkel lehűtjük és lassú keverés közben 14 g 2-acet-amino-4-klór-anizolt adagolunk be ügyelve, hogy a hőmérséklet Q-—5 C° között maradjon. Ezután cseppenként hozzáadagolunk 13,6 g nitráló elegyet, amely 7,4 g salétromsavból (d=l,38) és 6,2 g füstölgő kénsavból áll. A hőmérsékletet 0—5 C° közt tartjuk. Az adagolás befejezte után egy óráig keverjük az elegyet 0—10 C° hőmérsékleten, majd további. 6 óráig szobahőmérsékleten. A keveréket 450 g finomra tört jégre öntjük. A kivált kristályokat szűrjük, semlegesre mossuk és szárítjuk. 9,5 g 2-acetamino-4-klór-5-nitro-anizolt nyerünk. Ovadáspont: 188—190 C°. F lépés: 4-nitro-5-klór-0-anizidin előállítása 2-ammo-5-nitro-4-klór-anizol Hűtővel, fém-keverővel és cseppentőtölcsérrel ellátott 250 ml-es lombikba beadagolunk 25 ml vizes-alkoholos káliumhidroxid oldatot (8,8 g KOH és 6,3 g víz) és 19,6 g 2-acetamino-4-klór-5--nitro-anizolt. Az elegyet 15 percig melegítjük forrponton állandó keverés mellett. Azután 25— 30 CQ -ra lehűtjük. A termék leülepedik. Éjsza-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
