157076. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására
SZABADALMI 157076 MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Ä Pótszabadalom a 153 664 lajstromszámú törzsszabadalomhoz Bejelentés napja: 1967. XII. 30. (Cl—767) Nemzetközi osztályozás: C 07 c4; C 07 d2 l$f% Svájci elsőbbsége: 1966. XII. 30. . • • .;V ' . "%-. ORSZÁGOS Közzététel napja: 1969. IX. 22. t TALÁLMÁNYI ••"''.-•' HIVATAL Megjelent: 1970. XI. 16. Feltalálók: Dr. Riittel Werner, Basel, Dr. Iselin Beat, Riehen, Dr. Kappeier Heini, Grand-Dancy, Dr. Riniker Berohand, Frenfcendorf, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás ACTH-hatású peptidek előállítására A találmány tárgya eljárás a 153 664 sz. törzsszabadalom szerinti eljárás továbbfejlesztésére. A 153 664 sz. törzsszabadalom olyan peptideket ismertet, amelyek fokozott ACTH-hatásukkal tűnnek ki és abban különböznek az ismert ACTH-hatású peptidektől, hogy az amino- végződésnél első a-aminosavként D-aminosavat tartalmaznak. Jó ACTH-hatással rendelkező pepiidként a törzsszabadalom a H-D-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu--His-Fhe-Arg-Try-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-QH (D-Ser^^^-korti'kotropin)-t ismerteti. Azt tapasztaltuk, hogy az olyan oktadekapeptid, amely a 4-es helyzetben a metioningyök helyett norleucingyököt is 17, 18-as helyzetben ariginingyökök helyett lizingyölköfcet tartalmaz, a Deisaulles és Ritter-f éle vizsgálatban (1. Memoir of the Soc. for Endoorinology No. 17, Cambridge, University Press (1968) 124— 137. oldalak), ahol a hipofízisüktől megfosztott patkányok mellékveséjéből történő kortikoszteron kiválasztást az adrenoikortikotrop peptid szubkután injekcióban történő beadása után határozzák" meg, 2—3-szor jobb adrenokortikotrop - hatással rendelkezik. Az új peptid, a D-Ser1, Nie 4 , Lys17' l8 -^!-l8 -kortikotropin-Lys18 -amid könnyebben állítható elő, mert az nem tartalmaz 17-es, 18-as helyzetekben arginin gyököket, amelyek az oldalláncban levő guanidincsoport miatt megnehezítik a peptid előállítását. 5 A találmány tárgyát a D-szeril-L-tirozil-L-szeril-L-norleucil-L-glutamil-L-hisztidil-L-fenilalanil-L-arginil-L-triptofil-glicil-L-lizil-L-prolil-L-valil-glicil-L-lizil-L-lizil-L-lizil-L-10 -lizin-amid, valamint a glutamilgyök helyett a glutamin gyökét tartalmazó megfelelő származékok, azok savas addíciós sói és komplexei képezik, valamint eljárás azok előállítására. A savas addíciós sók különösen gyógyászati-15 lag alkalmas savak, így sósav, ecetsav sói; mindenek előtt azonban rosszul oldódó sók, így szulfátok, foszfátok vagy szulfonátok. Komplexeken a komplexszerű, szerkezetükben 20 még nem tisztázott vegyületeket értjük, amelyek bizonyos szervetlen vagy szerves anyagok adrenokortikotrop hatású peptidekhez való adagolásakor keletkeznek és mindenekelőtt azok, amelyek a peptideknek hosszabb hatást kölcsö-25 nöznek. Ilyen szervetlen anyagok azok a vegyületek, amelyek fémekből, így kalciumból, magnéziumból, alumíniumból, kobaltból és különösen cinkből származnak, mindenekelőtt ezeknek a fémeknek a rosszul oldódó sói, így foszfátjai 30 és pirofoszfátjai, valamint hidroxidjai. A hatás 157076
