157075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás szulfamoilvegyületek előállítására
21 157075 22 így kapott 4-klór-5-fenilszulfamoil-N-benzil-antranilsav 226—228°-on olvad; ez a termék azonos az 1. példa szermt kapott vegyülettel. A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állíthatjuk elő: 5 1 g 2,4-diklór-5-fenilszulfamoil-benzoesav és 25 ml tömény vizes ammóniumhidroxid elegyét 4 óra hosszat hevítjük zárt csőben 120° hőmérsékleten, majd csökkentett nyomás alatt bepá- 10 roljuk. A maradékot 25 ml telített vízmentés metanolos hidrogénkloridoldattal felvesszük és az elegyet 1 óra hosszat enyhén forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot metanolból át- 15 kristályosítjuk; az így kapott 4-klór-5-fenilszulfamoil-ántranilsav-metilészter 183—186°-on olvad. 18. példa: 20 Tablettánkint 0,05 g hatóanyagot tartalmazó tablettázott készítményt az alábbi módon állíthatunk elő: Alkotórészek (10 000 tablettához): 25 4-klór-5-fenilszulfamoil-N-furfuril-antranilsav-nátriumsó 500 g tejcukor 1706 g kukoricakeményítő ' 90 g polietilénglikol 6000 90 g 30 talkum (por) 90 gmagnéziumsztearát 24 g tisztított víz q.s. ) 85 A poralakú alkotórészeket 0,6 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk. A 4-klór-5-fenilszulfamoil-N-furfuril-antranilsav-nátriumsót, a tejcukrot, talkumot, magnéziumsztearátot és a kukoricakeményítő felét erre alkalmas keverőben össze- 4c keverjük. A kukoricakeményítő másik felét 45 ml vízben szuszpendáljuk és a szuszpenziót hozzáadjuk a polietilénglikol 180 ml vízzel készített és forrásban lévő oldatához. A porkeveréket az így kapott pasztával összegyúrjuk és szemesé- 45 sítjük, szükség esetén még további vizet is hozzáadva. A szemcsésített anyagot 16 óra hosszat szárítjuk 35° hőmérsékleten, majd egy 1,2 mm lyukbőségű szitán aprítjuk és 7,1 mm átmérőjű homorú sajtószerszámmal tablettákká sajtoljuk. 50 19. példa: 2 g 4-klór-5-fenilszulfamoil-antranilsav-metilészter és 5 ml benzilklorid elegyét 2 óra hosz- 55 szat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk a reakcióelegyet. A maradékot éterrel eldörzsöljük, leszűrjük és éterrel mossuk; az így kapott 4-klór-5-fenilszulfamoil-N-benzií-antranilsav-metil- 60 észter 185°-on kezd zsugorodni és kb. 200°-on olvad; ez a vegyület azonos a 17 . példában leírt termékkel. 1,3 g 4-klór-5-fenilszulfamoil-N-benzil-antranilsav-metilészter, 5 ml metanol, 5 ml víz és (55 1.5 ml 6 n vizes nátriumhidroxidoldat elegyét vízfürdőn 30 percig hevítjük, majd 25°-on 1 óra hosszat állni hagyjuk. Az elegyet azután csökkentett nyomás alatt betöményítjülk, a koncentrátumot vízzel hígítjuk és éterrel mossuk. Az éteres fázist elkülönítjük, a vizes réteget szűrjük, a szűredéket sósavval 5 pH^értékre savanyítjuk és' a képződött csapadékot leszűrjük, majd vizes etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 4-klór-5-fenilszulfamoil-N-benzil-antranilsav 226°-on olvad és azonos az í. példában leírt vegyülettel. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 4-halogén-5-szulfamoil-antranilsavaknak — e képletben RÍ, R2 és R4 valamely alifás jellegű gyököt, aralifás gyököt vagy egy aromás jellegű heterociklusos csoporttal helyettesített alifás gyököt, emellett R2 és R 4 adott esetben hidrogénatomot is képviselhet, Rí és R2 együtt pedig fgy alifás jellegű kétvegyértékű csoportot is képezhet, R3 klór- vagy brómatomot, R5 pedig egy aromás gyököt vagy egy aromás jellegű heterociklusos gyököt képvisel — valamint e vegyületek acilszármazékainak, észtereinek és e vegyületek sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületben — ahol X egy a -NRiR2 csoporttá átalakítható gyököt képvisel — vagy egy ilyen vegyület észterében, savhalogenidjében, amidjában, hidrazidjában vagy sójában az X gyököt a -NR1R2 csoporttá átalakíthatjuk és adott esetben az amid vagy hidrazid alakjában kapott terméket a megfelelő szabad savvá alakítjuk át és kívánt esetben a kapott terméket az (I) általános képletű vegyületek fenti meghatározásának keretében egy másik (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át és/vagy kívánt esetben a szabad alakban kapott vegyületet sóvá vagy a só. alakjában kapott vegyületet a megfelelő szabad vegyületté vagy egy más sóvá alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1967. október 16). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja oly (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rj, R3 és R5 jelentése megegyezik az 1. igénypontban adott meghatározás szerintivel, R2 hidrogénatomot, egy alifás jellegű gyököt, egy aralifás gyököt, egy aromás jellegű heterociklusos csoporttal helyettesített alifás gyököt vagy egy acilgyököt képvisel vagy pedig Rt és R 2 együtt egy két vegyértékű alifás jellegű csoportot képez, R/, pedig hidrogénatomot jelent, valamint e vegyületek észtereinek és sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (XVIII) általános képletű vegyületet — ahol R3 és R5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, X pedig halogénatomot képvisel — vagy egy ilyen vegyület észterét, savhalogenidját, amidját, hidrazídját vagy sóját egy R1-NH-R2 általános képletű aminnal — ahol Rj ésR2 jelentése megegyezik a fenti meghatáro-11
