157073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrotiazolil-oxamidok előállítására
157073 10 pegtetünk az előbbi oldatba. A reakciókeveréket fél óra hosszat szobahőmérsékleten továbbkeverjük, majd 10 perc leforgása alatt szobahőmérsékleten 20 ml abszolút tetrahidrofuránban feloldott 6,5 g 2,6-dimetil-tioniorfolint csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket végül 1 óra hosszat keverés közben forrporitig melegítjük. A reakcióelegyet lehűlés után 2 liter vízre öntjük és a kivált csapadékot lenuccsoljuk. Az így nyert terméket nagy mennyiségű forró etanolban feloldjuk és az oldhatatlanul maradt részt elkülönítjük. Az etanolos átoldás után a •(7) képletű N1 ,N 1 -í(.3-tiaH2,4-dimetil-l,5-pentilén)-N--(5-nitro-2-tiazolü)-oxamidot nyerjük sárgás színű kristályok formájában. A termék olvadáspontja 190—192 C°. "3. példa 6,35 g oxalilkloridot 100 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és az így nyert oldathoz 20 C°-on 30 perc leforgása alatt 100 ml abszolút tetrahidrof uránban feloldott 7,25 g 5-nitro-2~ aminotiazolt csepegtetünk. A reakciókeveréket ezt követően fél óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverjük, majd 10 perc leforgása alatt szobahőmérsékleten 20 ml abszolút tetrahidrofuránban feloldott 4,75 g morfolint csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket végül 1 óra hosszat keverés közben forrpontig melegítjük. A kivált reakcióterméket lehűlés után lenuccsoljuk és vízzel eldörzsöljük. A vizes szuszpenziót igen nagy mennyiségű etanollal forraljuk és az oldhatatlan terméket elkülönítjük. Az etanolos kristályosítás során sárgás színű kristályok formájában az N1 ,N 1 -(3-oxa-l,5-pentilén)-N2 -(5-nitro-2-tiazolil)-oxamidot nyerjük, amelynek olvadáspontja 239—24Ö C°. Ez a vegyület a 2. példa szerint, nyert termékkel azonos. 9. példa 6,35 g oxalilkloridot 100 ml abszolút-tetrahidrofuránban oldunk, majd az oldathoz 30 perc leforgása alatt 16 C°-on 100 ml abszolút tetrahidrofuránban feloldott 7,25 g 5-nitro-2-aminotiazolt csepegtetünk. Végül 30 percig a reakciókeveréket szobahőmérsékleten továbbkeverjük és közvetlenül a beadagolás előtt jó hűtés közben hidrogénklorid sójából előállított 4 g víz-1 mentes béta-klóretilamin 20 ml abszolút tetrahidrof uránban képzett oldatát csepegtetjük az előbbi reakciókeverékhez 10 perc leforgása alatt. A beadagolás után a reakciókeveréket 1 óra alatt fokozatosan forrásig melegítjük, majd 15 fél óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A képződött zavarosodást kiszűrjük és az átlátszó szűrlötet 0 C°-ra hűtjük le, amikor is a (9) képletű ^-{béta-klóreti^-N2 -(5-nitro-2-tiazolil)-oxamid kristályosodik ki, 20 amelyet nagy mennyiségű alkoholból átkristályosítunk. A termék olvadáspontja 257—258 C° (bomlik). 25 10. példa 500 mg N^N'-ÍS-oxa-l^-pentilén^N^S-nitro-2-tiazolil)-oxamidot tartalmazó tablettákat a következő összetételben állíthatunk elő: 30 35 40 Tablettánként N^NH3-oxa-l,5^pentilén)-<N2 - (5-nitr o-2-tiazolil) -oxamid 500,0 mg Búzakerriőnyítő 40,0 mg Hidrolizált keményítőt tartalmazó kolloid kovasav 30,0 mg Marantiakeményítő 30,0 mg Magnéziumsztearát 6,0 mg Talkum 19,0 mg 625,0 mg Előállítás 8. példa 45 6,35 g oxalilkloridot 150 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és ehhez 20 C°-on 30 perc leforgása alatt 100 ml abszolút tetrahidrofuránban feloldott 7,25 g 5-nitro-2-aminotiazolt adagolunk. A reakciókeveréket fél óra hosszat szobahőmérsékleten továbbkeverjük, majd 10 perc leforgása alatt szobahőmérsékleten 20 ml abszolút tetrahidrof uránban feloldott 8,1 g N-fenil-piperazint csepegtetünk hozzá. Végül a reakcióelegyet 1 óra hosszat keverés közben 5o forrásig melegítjük. A kivált csapadékot lehűtés után lenuccsoljuk és vízzel kezeljük. Az így nyert terméket az oldhatatlanul maradt rész leválasztása után igen nagy mennyiségű etanolból átkristáiyosítjuk. Ekkor a (8) jképletű N^N1 - 60 -(3-feml-3-aza-l,5-pentilén)-N2 -(5-nitro-2~tiazolil)-oxamidot nyerjük barnás színű kristályok formájában. A termék olvadáspontja 250— 251 C° (bomlás közben). 65 A búzakeményítő fele menyiségét vízfürdőn négyszeres mennyiségű vízzel elcsirizesítjük. Az NL ,N 1 -(3-oxa-l,5-petilén)-N 2 -(5-nitro-2-tiazolil)-oxamidot a keményítő megmaradt részével homogénen elkeverjük, végül a csirizt és annyi vizet dagasztunk be, amíg plasztikus massza képződik. Ezután a hidrolizált keményítőt tartalmazó kolloid kovasavat a plasztikus maszszába több adagban bedolgozzuk. A plasztikus masszát 4—'5 mm lyukbőségű szitán átdörzsöljük és 45 C°-on szárítjuk. A száraz granulátot 0,8—1,4 mm lyukbőségű szitán áttörjük és a szétesést elősegítő-, siklató- és kenőanyagokat adunk hozzá. Ismételt homogenizálás után szokásos módon 11,5 mm átmérőjű és 6,25 mg súlyú tablettákat préselünk. •11. példa 12,7 g oxalilkloridot 300 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz 20—22
