157068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-arilamino-1,3-diazacikloalkén-(2)-származékok előállítására

9 157068 10 Analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek : 2-(2,3-Diklór-fenilamino)-l,3-diazacikloheptén-(2) Nitrátjának olvadáspontja 228—230°. 2-(2,4-Dimetil-fenilamino)-l,3-diazacikloheptén-(2) Nitrátjának olvadáspontja 180—185°. 2-(2-klór-4-metilfenilamino)-l,3-diazacikloheptén-(2) Nitrátjának olvadáspontja 195°. 10. példa 2-(2,6-Diklórfenilamino)-l,3-diazaciklooktén-(2) 7,3 g (0,03 mól) 2,6-diklór-fenilizocianid-dikloridot feloldunk 50 ml vízmentes benzolban, és az oldathoz 5—10°-on keverés közben hozzácsepegtetünk 50 ml vízmentes benzolban oldott 3,25 g (105%) 1,5-diaminopentánt. A keletkezett szuszpenziót szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk, és a szilárd maradékot híg sósavval kezeljük. A sósavban oldhatatlan részt leszűrjük, és a víztiszta szüredéket különböző pH-értékeknél éterrel frakcionáltan extraháljuk. (Letompltásra híg nátronlúgot használunk.) A 7-nél nagyobb pH-jú éteres kivonatok tartalmazzák az új vegyületeket. Ezeket egyesítjük, vízmentes magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és tömény salétromsavat adunk az oldathoz kongósavas reakcióig. Ekkor a nitrát kiválik. Szűréssel elkülönítjük, mossuk, és szárítjuk. Olvadáspontja 263°. A találmány szerint előállítható I általános képletű termékek a szokásos gyógyszersegédanyagokkal ismert módon feldolgozhatók perorális vagy parenterális alkalmazásra kész különféle alakú gyógyszerkészítményekké. Orális alkalmazásra különösen tabletták, pirulák, granulátumok, emulziók, oldatok, szuszpenziók és tokok jönnek figyelembe. Tablettákat, pirulákat és granulátumokat előnyösen egy vagy több I általános képletű vegyületnek legalább egy iners hordozóval, például kálciumkarbonáttal, keményítővel, alginsavval, tejcukorral történő összekeverésével állíthatunk elő. Ezenkívül ezek a keverékek további adalékként kenő-, kötő-, csúsztató- és/vagy szétesést elősegítő, továbbá depóhatást biztosító szereket tartalmazhatnak. Perorális alkalmazásra szánt folyékony készítmények előnyösen iners hígítószereket, példáuL vizet tartalmaznak; azonkívül nedvesítő-és szuszpendálószerek, továbbá ízjavítók adhatók hozzájuk. Tokokként előnyösen zselatin-tokok használhatók, ezek egy vagy több találmány szerinti hatóanyagot, adott esetben alkalmas hígítószerben oldva, tartalmazhatnak. Parenterális alkalmazásra a találmány szerinti vegyületeket* steril vízben vagy más alkalmas 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 steril folyadékban, például propilénglikolban, polietilénglikolban vagy növényi olajokban oldjuk, emulgáljuk vagy szuszpendáljuk. Az ilyen készítmények adott esetben további nedvesítő-, emulgáló- vagy diszpergálószereket tartalmazhatnak. Parenterális alkalmazásra ezenkívül szilárd alakban lévő steril készítmények is használhatók, amelyeket közvetlenül alkalmazás előtt steril oldószerben oldanak. Mindezek a készítmények további hatóanyagokat, például diuretikumokat vagy egyéb hipotenzív szereket tartalmazhatnak. A találmány szerint előállítható vegyületek 0,1—100, előnyösen 0,5—50 mg-os adagokban . kerülhetnek alkalmazásra. A) példa Tabletták: 2-(2,4,6-triklór-fenilamino)-1,3-diazaciklopentén -(2)-hidroklorid tejcukor 0,2 mg 54,8 mg kukoricakeményítő 30,0 mg oldható keményítő 4,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 90,0 mg B) példa Tabletták: 2-(2-klór-4-nitrofenil)-amino-1,3-diazaciklopentén -(2)-hidroklorid 0,8 mg tejcukor 54,2 mg kukorica keményítő 30,0 mg oldható keményítő . 4,0 mg magnéziumsztearát 1,0 mg 90,0 mg C) példa Cseppek: (0,2 mg 1 ml-ben=20 csepp) 2-(4,5-triklórf enil)-amino-l ,3--diazaciklopentén-(2)-nitrát 0,02 g p-benzoésav-metilészter 0,07 g p-benzoésav-propilészter 0,03 g ionmentesített vízzel kiegészítve 100 ml-re D) példa Injekciós ampullák: 2-(2,4,6-triklór-fenil)-amino-l,3--diazaciklopentén-(2)hidroklorid 0,05 mg nátriumklorid 18,0 mg desztillált vízzel kiegészítve 2 ml-re 5