157047. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás A-gyűrűvel rendelkező, a 11-es és 17-es helyzetben helyettesített szteroid-származékok előállítására
157047 1. példa: B. lépés: * 3,17/?-Dihidroxi~ 11 /3-imet oxi-1 7a-«n©til-ösz;tra-l,3,5(10)-trién 466 mg 3-oxo-lli/^mefoxi-17íö-meíil-17/?-hidroxi-ösatira-4,9-diént 46 ml metanolban oldunk, az oldathoz 466 mg palládiumlhidroxidot adunk és mtrogénatmoszférálhan 1 órán át visszafolyató hűtő alatt keverés köziben melegítjük. Az elegyet leszűrjük, az oldatot vákuumban a kristályosodás megkezdődéséig betöményítjük és 30 percen át jéggel hűtjük. Az elegyet leszívatjuk, a csapadékot jéghideg metanollal mossuk és szárítjuk. 300 mg 3,17/?-díhidroxi-1 l!/?-metoxi-l7a-metil-asztíra~l,3,5(10)-;triént kapunk (kitermelés 65%), amely 238 C°-c>n olvad. (a)20 D =+78,5° (c=l,0%, etanol). UV-spektirum (etanolban): Inflexió 220 m/í^nél Inflexió 229 m/i-nál Maximum 281 m^nál Inflexió 287 m^-nál Ei% ^l cm ^lcm TTl% A1 cm & lem = 209 = 155 = 58,7 = 53,6 Az irodalomban ez a vegyület mindeddig nem került ismertetésire. A kiindulási anyagként felhasznált 3-oxo-l lß-rneltoxi-na-imetil-nyS-Oiidiroxi-ösztrja^^-diént a . következőképpen állíthatjuk elő: A. lépés: 3-Oxo-lli/ 5-'hidropéroxi-17ia-metil-17 l /?-hidroxi-ösztra-4,9-dién 28 ml, 1% trietilaimint tartalmazó etanolban 2,814 g 3-oxo-l 7a-metil-17/?-hidiroxi-öszt!ra-5-(10),9(ll)-diént oldunk, az oldatba 4 órán át keverés köziben sósavat vezetünk, majd szárazra pároljuk. A- maradékot 40 ml metanolban oldjuk, derítőszónnel kezeljük, 30 percig keverjük, szűrjük és a csapadékot metanollal mossuk. A szűrletet ismét derítőszénnel kezeljük, 30 percen át keverjük, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott 3,018 g nyers hidroperoxid-vegyületet 10 iml etilacetátban oldjuk, jéggel hűtjük, vákuumban leszívatjuk, jéghideg etilaioetáttal, majd izopropilétenrél mossuk és vákuumibam szárítjuk. Színtelen kockák alakjában- 2,09 g 3-oxo-l li/Miidroperoxi-17]a-metil-17/?-hidroxi-ösztra-4,9-diént kapunk (kitermelés. 69,5%), amely 194 C°-on bomlás közben olvad. A vegyület alkoholban, acetonban, benzolban és kloroformban oldható, éterben kevéssé oldódik és víziben oldhatatlan. UV-spektram (etanolban): 10 15 20 25 30 Maximum 213 smt-nál ^lcm = 161 Maximum 234 imi-nal ^ lem = 144 Inflexió 239 m-^nál i cm = 143 Maximum 298 tmi/ii-nál F l0 '» ^lcm = ©07 3-Oxo-lly?,17/?-dihidroxi-17a-metil-äsztra-4,9-dién 16 rnl etanolban 3,28 g 3-oxo-l 1/3-hidroperoxi-17a-metil-17/?-hidroxi-öSztra-4,9-diént szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 1,6 ml trietilfoszfitot adunk, 1 órán át visszafolyafó hűtő alatt melegítjük, szolbahőimérsékletre hagyjuk hűlni és 1,6 ml víz és 1,6 ml 30%-os hidragénperoxid elegyét adjuk hozzá. Az elegyet egy órán át keverjük, metilénkloriddal extraháljuk, a szer-, ves réteget vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. 4,236 g nyersterméket kapunk, amelyet magnéziumszilikátos kromatogirátf iával (eluiálószer:-15% acetont tartalmazó mietilénklorid) és etilacetátos átkristályosítással tisztítunk. Színtelen tűk alakjában 2,149 g 3-oxo-l 1/?,17/?-dihidroxi-17a^metil-Ösztra-4,9-diént kapunk, amely alkoholban, acetonban, benzolban és kloroformban oldható, éterben kevéssé oldódik és vízben oldhatatlan. Op.: 197 C° (c = 0,4%, dioxán). 35 40 45 58 55 60 65 forgatás: (a)20 D = —25 Elemzés eredménye: Ci9 H 2 e03 = 302,4 Számított: (%) C = 75,45 H = 8,66 Talált: (%) C = 75,4 C = 8,7 UV-spektrum (etanolban): Inflexió 231 m/i-nál F ia >'<> 2*1 cm = 152 Maximum 298 m/i-nál •^1 cm = 658 IR-spaktruim (kloroformban): —OH jelenléte 3610 cm_1 -nél Konjugált keton jelenléte 1663 cm_i -nél C=C komplex jelenléte: maximum 1617 cm-nél váll 1600 cm-i-nél C. lépés: 3-Oxo-l l/í-metoxi-l7a-metÜ-l 7/J-hidroxi-ösztria-4,9-dién 0,5% metanolt tartalmazó 25 ml metilémkloridban 500 mg 3-oxo-líl/3,17/5-dihidroxi-17,a-imetil-ösztra-4,9-diént oldunk, az oldathoz 0,12 ml 65%-os parklóirsavat adunk és 2 percig szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot vízzel elegyítjük, a szerves réteget vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és: vákuumban szárazra pároljuk, 466 mg 3-oxo-l 1/3-metoxi-17«-metil-l 71 yS-hidiraxi-ösztira-4,9-diént 'kapunlk (kitermelés: 89%). A fenti eljárás szerint 3-oxo-ll/?-etoxi-17a-metil-17/ 8-hidlroxi-ösztra^4,9-diénből 3,17/J-dihidroxi-ll/J-etoxi-17a-metil-ösztra-l ,3,5l(10)-triént; (op. 246°) 3-oxo-l l/J-izopropoxi-l 7a-metil-17jS-hidiroxi-ÖBztra-4,9-diénből 3,17iyS-dihidroxi-1 l/3~izopropoxi~l 7«-meitdil-öszitra-l ,3,5!(l10)-tiiént (op. 201—202°) és 3-ox.o-ll^-metoxi-17a-etil-3
