157046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás A-gyűrűvel rendelkező, 11-es helyzetben szubsztituált szteroid származékok előállítására
D 157046 6 majd 5 mg p-toluolszulfonsavat adunk hozzá és a reakcióelegyet néhány percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, vízzel semlegesre mossuk, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot etiléterből átkristályosítjuk. Ilyen módon 0,46 g 3,17-dioxo-ll/S-metoxiösztra-4,9-diént kapunk, 140 C° olvadásponttal. A termék vízben oldhatatlan, híg vizes savakban és lúgokban oldhatatlan és a legtöbb szokásios ^oldószerben oldható prizmákat képez. Hasonló módon alakul át a 3,17-dioxo-ll/?-mdroXiösztra-4,9-diént p-toluolszuMonsav jelenlétében 3,17-dioxo-l 1 /?-etoxiösztra-4,9-diénné, 2%0 etanolt tartalmazó metilénklorid hatására. II. készítmény 3-Oxo-l l^-etoxi-17i/?-hidroxi-ösztra-4,9-dién előállítása 1 g 3-oxo-ll^,17/?-dihidiroxi-ösztra-4,9-diént (II) oldunk 20 ml kloroformban és 50 ml olyan kloroformban, amely 1% etanolt tartalmaz, majd az oldathoz hozzáadunk 0,1 ml 65%-os perklórsavat, és az elegyet 2 percen át keverjük. Ezután az elegyet jeges vízbe öntjük, a szerves fázist dekantáljuk, vízzel semlegesre mossuk, nátriumszulfát fölött Szárítjuk, majd szárazra pároljuk. Ilyen módon 1,1 g nyers ll/J-^etoxi-vegyületet kapunk, amelyet szilikagélen végzett kromatografálással további benzol és etilacetát 4 : 6 arányú elegyével végzett eluálással tisztítunk meg. Így 0,9 g 3-oxo-ll^-etoXi-171/?-hidrioxi-ösztra-4,9--diént (III) kapunk színtelen szilárd anyagként, amely a szokásos oldószerek legtöbbjében oldódik és 128 C°-on olvad. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi kiviteli példákat adjuk meg: 1. példa: 3-Hidroxi-l lß-metoxi-17-oxo-ösztra-l ,3,5(10)-trién előállítása 12,30 g 3,17-'dioxo-lli (?-metoxi-ösztFa-4,9-diént oldunk 1230 ml metanolban, majd nitrogén-atmoszféra alatt hozzáadunk 7,38 g palládiumhidroxidot, és keverés közben nitrogén-atmoszféra 'alatt 1 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Mintegy 30 C°-ra hűtjük az elegyet, majd a 'kivált csapadékot szűrjük, leszívatjuk és metanollal mossuk. A metanolos oldatokat mintegy 50 miire betöményítjük, éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, szűrjük, a csapadékot metanollal feliszapoljuk, majd 80 C°-on megszárítjuk. Ilyen módon 10,74 g 3-hidroxi-llß-jmetoxi-17-.oxo-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk, 264 C° olvadásponttal; hozam: 87,5%. Ez a vegyület a szakirodalomban még nincs leírva. Analóg módon nyerjük 3,17^10X0-11/J-etoxi-ösztra-4,9-diénből a 3-hidroxi-ll/?-etoxi-17^oxo-ösztra-l,3,5(10)-triént. A szakirodalomban ez a vegyület sincs még leírva. 2. példa: 5 3,17;/?-Dilhidroxi-l 1/J-metoxi-ösztra-l ,3,5(10)-trién előállítása 7,57 g 3-hidroxi-ll/?Hmetoxi-17-oxo-ösztra-l,3,5(10)-triéwt oldunk 455 ml metanolban. Az 10 oldatot lehűtjük, és keverés közben 7,57 g nátiriumbórhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd 5—6-os pH-érték eléréséig ecetsavat adunk hozzá. Közelítőleg 300 ml metanolt ledesztillá-15 lünk, majd a reakcióelegyet egy órán át jégen hűtjük, szűrjük, a csapadékot leszívatjuk, jéggel hűtött metanollal, majd vízzel feliszapoljuk és 80 C°-on megszárítjuk. Ilyen módon 7,20 g nyers terméket kapunk, amelyet ímetanol és 20 metilénklorid 3 : 2 arányú elegyében oldunk, az oldatot betöményítjük, és a csapadékot metanollal, majd vízzel mossuk. Így 81%-os kitermeléssel kapjuk a 3,17^-dffiúdroxi-ll/?-metoxi-ösztra-l,3,5(10)-triént, 245 C° olvadásponttal. 25 Elemzési eredmény C19 H 26 0 3 rra (302,40) vonatkoztatva : Számított, %: C 75,46 H 8,67 Tálált, o/o: C 75,4 H 8,5 30 Ez a vegyület az irodalomban mostanáig nem volt leírva. Analóg módon (alakítjuk át a 3-hidroxi-ll/?-etoxi-17-oxo-ösztra-l ,3,5(10)-triént 3,17/?-dihidr-35 oXi-ll/?-etoxi^ösztra-l,3,5(10)-triénné; olvadáspont: 227 C°. A szákirodalomban mostanáig ez a vegyület sem volt leírva. 3. példa: 40 3, ll/J-Dimetoxi-l 7-oxo-ösztra-l, 3,5(10)-triéa előállítása 1,50 g 3-hidroxi-ll/S-metoxi-17-oxo-ösztra-45 -1,3,5(10)-triént oldunk 135 ml etanolban és 21,7 ml 40%-os vizes kálilúgban. 30—40 C°-ra való hűtés után keverés és hűtés közben hozzáadunk 21,7 ml dimetilszulfátot, és egy órán át vissziafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, 50 majd jeges vízibe öntjük, szűrjük, a csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és 80 C°-on szárítjuk. Ilyen módon 1,28 g nyers terméket kapunk, amelyet visszafolyató hűtő alatt forralva metanolban oldunik, az oldatot betöményítjük, jéggel 55 hűtjük és a kivált kristályokat megszárítjuk. Így 1,16 g 3,llt/Mimetoxi-17-oxo-ösztra-l,3,5(10)-triént kapunk, amely 194 C°-on olvad. Elemzési eredmény C2 oH 2 603-ra (314,41) vonatkoztatva : 60 Számított, %: C 76,39 H 8,34 Talált, %: C 76,2 H 8,4 A szakirodalomban mostanáig ez a vegyület 65 sem volt leírva. 3
