157046. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás A-gyűrűvel rendelkező, 11-es helyzetben szubsztituált szteroid származékok előállítására
MAGVAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. V. 26. (UA—166) Franciaországi elsőbbségei: 1966. VI. 07. (64481), 1966. IX. 07. (75528), 1967. I. 18. (91611) Közzététel napja: 1969. VIII. 22. Megjelent: 1970. VIII. 25. 157046 Nemzetközi osztályozás: C 07 cfi 0a&\m^nii^ Feltalálók: Dr. Bertin Daniel vegyészmérnök, Montrouge, Pierdet Andre laboratóriumi főmérnök, Noisy le Sec, Franciaország Tulajdonos: Roíussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás aromás A-gyűrűvel rendelkező, 11-es helyzetben szubszíituált szteroid-származékok előállítására A találímány tárgya eljárás aromás A-gyűrűvel rendelkező, 11-es helyzetiben szufasztiituált új szteroid-száirniazékok előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljáírás az I általános képletű, 3*as és 17-Jes helyzetben oxigént tartalmazó li:/?-OB-13ß-Ogona-l,3,5(10)-triének előállítására — amely képletben OE D oxigénatomot vaigy csoportot jelent. H A .és E azonos vagy eltérő jelentésűek, és mdlroglénatomot, 1—4 széna/tomot tartalmazó alkil-gyököt vagy 1—18 szénatoimss&mú szerves karbonsavgyöfcöt jelentenek, B 1—4 szőnatomsízámú alkilngyököt jelent, C 1—4 szénatoniszálmú alkil^gyököt jelent, szteroid-váz még az alábbi szubsiztituensek közül -egyet vagy többet tartahnjaizhat: 2-es helyzeitben: halogénatomöt vagy ometE-gyöfcöt, 4-ies helyzetben: metil-igyököt, 6-os helyzetben: halogiénaitomot vagy szubsztituált vagy. szubsztituálatlam rövidszénláncú alíkil-gyöíköt, 7-es helyzetben: rövidszénláncú alkil^gyöJköt. 10 15 20 25 30 Az I általános kép létű vegyületek hasznos fiziológiai tulajdonságokkal, rendelkeznek. így különösen, jelentős ösztrogén aktivitásuk, főleg szájon át adagolva. Azt találtuk, hogy a szájon át való adagoláskor mutatkozó jelentős ösztrogén hatást a 11 ^es helyzet bevitt alikoxi-csopart kölcsönzi az aromás jellegű szteroid molekuláknak. Ez a felismerés annál meglepőbb és váratlan, mert szájon át való adagolás esetén az aktivitást általában a 17a-belyzetű szénhidrogénHCSoport kölcsönzi, és mert a 11-es helyzetű hidroxil-csoport bevitele ezzel ellentétben az ösztrogén !aktivitás jelentős csökkenését eredményezi. Fontos az a megállapításunk is, hogy az I általános képletű vegyületek a 17ia-helyzetű alkil^szubsztituensak távolléte következtében nem idéznek élő máj károsodást, ami hosszabb idő át tartó adagolásukat teszi lehetővé. így például a 11-metoxi-ösztradiol a jelentősnek mondható 1 mg/kg dózisokban ladagolva sem befolyásolja a máj működését. Az I általános képletű vegyületek közül különösen előnyösnek találtuk az 'alábbiakat: — a 3,n^-dihidroxi-ir^-anetoxi-ösztra-l,3,5(10)-trién ugyanolyan intenzív ösztrogén hatást mutat, mint az' etinil-ösztradiol (az ismert leghatásosabb ösztrogén vegyület); 157046
