157045. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroizokinolin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNY! HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. I. 30. (TA—1003) Japán elsőbbsége: 1968. I. 31. (43—5889) Közzététel napja: 1969. VIII. 22. Megjelent: 1970. VIII. 25. 157045 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2) d 4 Feltalálók: Yamato. Eisaku, Wada Masao, Saitama-ken, Japán Tulajdonos: Taraabe Seiyaku Co., Ltd., Osaka, Japán Eljárás tetrahidroizokinolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás 1-belyettesített-6,7-dihidroxM,2,3,4-tetrahidroizokinolin-származékok és savakkal képezett addíciós sóik előállítására. A 'találmány, szerinti eljárással előállítható vegyületek az (I) általános képlet- 5 •mák felelnek ímeg — 'ahol az A gyűrű fenil-, metoxifenil-f, dimetoxifenil- vagy trimetoxifenil-csoportot jelent. Niemrég ismerték fel, hogy az (I) általános io képletű telmahidroizokiinolM-sizárirniazékoik kitűnő bronchus-Jtálgító és kardiotonikus hatással rendelkeznek (The Japanese Journal of Pharmacology 17. kötet, No. 2. 1967. június, 143— 164 old.). Amint az idézett cikkben ismertették, 15 az l-(3,4,5-tómieítoxibenzil)--6,7-dihidrioxi-l,2,3,4--teltrahidiroiacMnoilin, l^(3,,4-dimetoxilbeinzil)-6,7--daiMidlroxi-l,2,3,4-tetriahida?oizloki!ndlin, és l-(3,5--diimetoxi-lbenizil)-6,7-d!Íhidroxi-l,2,3,4-tetrlahidroizokinolin asztma-rohamok esetén kitűnő meg- 20 előző és csillapító haltást fejt ki, ugyanakkor a felsorolt vegyületek kandiotanilkus hatása igen hosszú ideig tart. Egy korábbi közleményben (Tetrahedron, Suppl. 8, Part 1, 129—134 oldal) az (I) általános képletű ijetaahidroizokmoliin- 25 -iSizármaziékok szintézisére két módszert ismertettek. Az egyik eljárásmód szerint 3,4^dühidroxifenetilaimint (X) általános képletű glicid-vegyületekkiel — ahol R' jelentése alkálifématom vagy ailkil-jcsoport, és A jellentése a fent mag- 20 2 adott — reagáltatnak, míg a másik eljárásmód szerint a 3,4-dMdroxwfenetilaimkit (XI) általános képletű aldehiddel reagáltatják — ahol az A gyűrű jelentése a fent megadott. Az (I) általános képletű tetrahidrcázofcinolinszáiimiazékok előállítására új eljárást találtunk. Az (I) általános kléplietű tetriahi'droizdkinolinszármazékokat úgy alíthatjuk elő, hogy 3,4^dihidroxifenétilamint valamely (II) vagy (III) általános képletű vegyülettől reagáltatunk — a képletekben az A gyűrű jelentése a fent megadott, R jellentése hidrogénatom vagy alkÜHCsoport, ,Rl jelentése hidrogénatom, rövidszérááncú alkil- vagy rövidszénláncú alifás acil-esoport R2 jelentése rövidsizénláncú alkil-icsoport. A kondenzációs reakciót úgy hajitíhatjuk végre, hogy 3,4^dihidroxifenetilamiint valamely (II) vagy (III) általános' képletű vegyülettel elegyítünk, >és az elegyet savas közegben melegítjük. Az elegy pH-ját savval, pl. sósavval vagy ecetsavval állíthatjuk be a kívánt értékre. Oldószerként vizet, valamely vízzel elegyedő szerves oldószert, pl. metanolt, etanolt, propanolt, vagy a felsorolt oldószerek elegyeit alkalmazhatjuk. A fenti eljárással l-lbenziil-6,7Hdihidlx>xi-l,2,3,4--tetirahidroizokinalint, 1 ^(4-metoxifoehzil) S, 7-dihidroxi-l,2,3,4-tetrialhidiraizokinolint, l^(3,4-di.•metoxibenzil)-6,7-dihidroxd-l:,2,3,4-tetrahid!roizokinolint, l-(3,5Hdimetoxibenzil)-'6,7-dih:idroxi-l ,-2,3,4^tetrahidroiztíkmplint, l-p,4,5-trfcnet:oxifoen-157045
