157018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás könnyen felszívódó proszcillaridin-származékok előállítására
157018 rítjuk és az oldószert vákuumban lepároljuk. Ily módon 10—11 g maradékot kapunk, amelynek kb. 80%-a proszcillaridin-acetonid, 10%-a változatlan proszcillaridin és 10%-a pedig melléktermék. A melléktermékek szcillaridinből, szcillareninből és az acetonid egyik kísérő glikozidájából állnak. A maradékot kevés acetonban feloldjuk, majd egyenlő mennyiségű toluollal hígítjuk és az elegyet 100 g kovasavgéllel megtöltött oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot toluollal eluáljuk. Az acetonidot tartalmazó frakciókat elválasztjuk és vákuumban az oldószert ledesztilláljuk. Az így kapott proszcillaridin-acetonid átkristályosításával igen tiszta termék állítható elő. A tiszta termék olvadáspontja 191 C° (etilacetát/hexán-elegyből átkristályosítva), 144 C3 (metanolból átkristályösítva). Extinkció ipa] 355 rn^-on =80. í[la]2 ° D = — 58° (metanolban). b) Az előbbiekkel azonos végterméket kapunk, ha 10 g proszcillaridint 400 ml acetonban 40 g vízmentes rézszulfát jelenlétében 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverésben tartunk. A termék feldolgozása a rézszulfát. kiszűrése és az oldószer vákuumban való lepárlása után az 1. a) példával megegyezik. A nyerstermékre számított hozam 10—12 g. Az acetonid fizikai jellemzői az 1. a) példa szerint kapott termékkel megegyeznek. c) Az előző terméket állítjuk elő oly módon, hogy proszcillaridin acetonos oldatát (0,5%, g/ ml) lassan átfolyatjuk egy olyan oszlopon, amely 130 g rézszulfát és 500 g homok keverékével van töltve. A lecsöpögő oldatot szűrjük, bepároljuk és az 1. a) példa szerint feldolgozzuk. 2. példa: Az 1. b) példa szerinti eljárással 6 g proszcillaridinből 120 ml dioxán és 120 ml dibutilketon elegyében 30 g rézszulfát jelenlétében a megfelelő ketált nyerjük. A termék olvadáspontja 185—187 C° (etilacetát/hexán elegyből átkristályosítva). Extinkció fia] 355 m^-on =71. M20 D = • 3. példa: -53°. Az 1. a) példa szerinti eljárással proszcillaridinből és dietilketonból a megfelelő proszcillaridin-ketált állítjuk elő. 10 15 20 30 40 45 50 6 A termék olvadáspontja 127—128 C° (etilacetát/hexán elegyből átkristályosítva). Extinkció fa] 355 m/i=71. [!a]2 ° D = --53°. 4. példa:. Az előzőekben hasonló eljárással ciklohexanon felhasználásával a megfelelő proszcillaridin-ketált lehet előállítani. A termék olvadáspontja 140 C° (éter/hexánelegyből "átkristályosítva). Extinkció [la] 355 m/x-on = 73. m20 D= —62°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás könnyen felszívódó, a csatolt 1. általános 'képletű proszcillaridin-származékok előállítására, amely képletben Rx és R2 együttesen legfeljebb 8 szénatomos rövidszénláncú 25 alkil-gyökök, vagy a karbonilos szénatommal közösen 5—7 szénatomos cikloalifás gyököt képeznék, azzal jellemezve, hogy a proszcillaridint Rí valamely 0=C \ általános képletű alifás« R2 vagy cikloalifás-ketonnal — amely képletben RÍ és R2 jelentése a fentiekkel azonos — rea-35 gáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, ihogy a reakciót a feleslegben alkalmazott ketonnak oldószerként való jelenlétében szobahőmérsékleten végezzük. 3. Az 1. és 2. igénypontok szerinti eljárások kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót ásványi sav, főként sósav hozzáadásával gyorsítjuk. 4. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót rézszulfát vagy cinkklorid' jelenlétében végezzük. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás kiviteli módja, azzal jellemezve, hogy a találmány szerinti eljárással előállított proszcillaridin-származékokat kromatográfiás úton a melléktermékektől és változatlanul maradt kiindulóanyagtól elválasztjuk. 1 rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007530. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 3
