157013. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5-helyzetben bázikus oldallánccal helyettesített 5H-dibenzo(a,d) cikloheptének előállítására
21. 157013 22 lúgosítjuk és éterben felvesszük. Az éter ledesztillálása után visszamaradó olajos 1,9-diklór-10,1 l-di;hidro-5^(3-dimetilam'inopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)ciklolieptént 'benzolban oldjuk, 50 g alumíniumoxidon (II. aktivitási fok) átszűrve tisztítjuk és hidrakloriddá alakítjuk. A só metanol/éterből történő átkristályosítás után 234— 235 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 1,9-diklór-10,llJ di'hidro-5-(3-dmietila'minopropil)-5-ihidroxi-5H-dibenzo(a,d)ciklaheptént a következőképpen állíthatjuk elő: 18,2 g 3-klór-ftálsavanhidridet és 20,5 g (2-•4dóitfenil)-ecetsavat 0,5 g nátriumacetáttal megpmlesztünk. Az ömledéket keverés közben 120 ml etanolba öntjük, lehűtjük és szűrjük. A kapott termék a 4-klór-3-(2-klórbenzilidén)ftálid (A) és a 7-klór-3-(2-klórbenzilidén)-ftálid (B) izomerek keveréke és 159—190 C°-on olvad. Az izomereket acetonos átkristályosítással választjuk szét. A kívánt A-izomert 96%-os tisztaságban kapjuk. Op.: 204—209 C°. A kapott A-izomerből 53 g-ot 300 ml jódhidrogénsavban (fajsúly: 1,75) 40 g vörös foszforral argön^atmoszférában visszafolyatás közben 24 órán át forralunk. A reakcióelegyet lehűlés után 400 ml vízzel elegyítjük, szűrjük és vízzel mossuk. A -maradékot forró 2 n nátronlúgban oldjuk és az oldatot a visszamaradt foszfor eltávolítása céljából ismét szűrjük. A szűrletet tömény sósavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos, extraktot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott 4-klór-3-(2-Jklórbenzil)-ftálid aceton és alacsony íforráspontú petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 129—130 C°-on olvad. 32.5 g 4-klár-3-(24slórbenzil)-ftálidot 14 g káliumhidroxid 350 ml vízzel képezett oldatában oldunk. A reakcióelegyet vákuumban bepárolva szilárd hab alakjában kálium-i[3-klór-2-(2-klór-GC-hidroxi-fenetíl)-benzoátot] kapunk. 48.6 g kálium-[3-klór-2-(2-klór-a-hidroxi-fenetil)-benzoátot] 300 ml dimetilszulfoxidban oldunk és argon-atmoszférában 3,5 órán át 170 C°-on melegítünk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, 2 n sósavval megsavanyítjuk és metilénklöriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott 3-klór-2-(2-klór-sztiril)-benzoesav 151—155 C°-on olvad. 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 50 g polifoszforsavat 120 C°-ra melegítünk. Ezután argon-atmoszférában 7 g 3-klór-2-(2--klörfenetil) benzoesavat adunk hozzá és a reakcióelegyet 5 órán át 150 C°-ra melegítjük. A reakcióelegyet ezután jégre öntjük és benzollal extráinál] uk. A benzolos extraktot egymásután 2n nátronlúggal és vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott 1,9--diklór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-5-on aceton és alacsony forráspontú petroiéter elegyéből történő átkristályosítás után 185— 187 C°-on olvad. 5,3 g dimetilaminopropilkloridból és 3,4 g l,9-j diklór-10,ll-dihidro-5H-dibenzo(a,d)ciklohep>tén-5-onból .1,1 g Gilman-ötvözet felhasználásával az 1. példában ismertetett módon sárga olaj alakjában nyers l,9-diklór-10,ll-dihidro-5-(3-di'metilaminapropil)-54iidroxi-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént kapunk, melyet azonnal továbbreagáltatunk. 16. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: l-klór-10,ll-diliidro-5-(3--metilaminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-hidroklorid 28,05 g tejcukor 110,0 g kukoricakeményítő 57,95 g t alkum 3,40 g magnéziumsztearát 0,6 g 200,0 g A komponenseket egymással 'belsőségesen öszszekeverjük és 200 mg súlyú tablettákká préseljük. A tablettákat ezután etilcellulózzal és karbowax-szal bevonjuk. 17. példa: Alábbi összetételű tablettákat készítünk: l-klór-5-(3-dimetilaminopropilidén)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptén-hidroklorid 28.05 g tejcukor 110,0 g kükoricakeményítő 57.95 g talkum 3,40 g magnéziumsztearát 0,6 g 15 g 3-klór-2r'(2-klór-sztiril)-i benzoesavat 250 ml jódhidrogénsavban (fajsúly: 1,75) oldunk és 55 argon-atmoszférában 125 C°-on 24 órán át 12 g vörös foszforral keverünk. A reakcióelegyet 200 ml vízzel elegyítjük és szűrjük. A maradékot 50%-os nátronlúgban melegítés közben oldjuk. A visszamaradó foszfor kiszűrése után az olda- 60 18. példa: tot éterrel mossuk, tömény sósavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal extráinál]uk. A m^ tilénkloridos extraktot nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott 3-klór-2-(24slór-fenetil)-benzoesav 137—139 C°-on' olvad. 6s 200,0 g A komponenseket egymással belsőségesen öszszekeverjük és 200 mg súlyú tablettákká préseljük. A tablettákat ezután etilcellulózzal és karbowax-szal bevonjuk. 200 g l-klór-10,ll-dihidro-5-(3-N-karbetoxi-N-metil^aminopropil)-5H-dibenzo(a,d)cikloheptént és 181 g káliumhidroxidot 1200 ml n-butanolban argon-atmoszférában 12 órán át visszafo-11
