157002. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N'-szubsztituált N-arilszulfonilkarbamidok előállítására
a 157002 4 pinnel (lásd: CIBA 910 427 számú angol szabadalma), vagy ennek a vegyületnek valamilyen alkáli-fém származékával, kívánt esetben valamilyen kondenzálószer jelenlétében és előnyösen közömbös oldószerbén reagáltatjuk, majd a kapott reakcióterméket szükséges esetben az Rí' csoportnak szabad aminocsoporttá történő átalakítása céljából hidrolizáljuk, vagy redukáljuk és kívánt esetben a kapott reakcióterméket valamilyen szervetlen vagy szerves bázissal sóvá alakítjuk át. A III. általános képletű karbaminsavak reakcióképes funkcionális származékaiként pl. ezek halogenidjei, különösen kloridjai, továbbá rövidszénláncú alkilészterei, különösen metil- és etilésztereii valamint íenilészterei, jönnek tekintetbe. További" alkalmas származékok az amidok, nitroamidok, rövidszénláncú alkilamidok, dialkilamidok, difenilamidok, különösen az N-metilamidok, az N,N-dimetilamidok, továbbá az N-acilamidok, így pl. a benzoiiamidok és a pirrolididek, a piperididek vagy a hexametilénimidek 2-oxoszármazékai. A III. általános képletű vegyületek ilyen funkcionális származékaira példaképpen a következőket említjük: N-fenilszulfonil- karbaminsav-klorid, N-fenilszulfonil-karbaminsav-metilészter, -etilészter és -fenilészter, N-fenilszulfonil-kárbamid, N-nitro- N'-fenilszulfonil-karbamid, N-metil-N'-fenilszulfonil-karbamid, N,N-dimetil-N'-fenilszulfonil-karbamid, N,N-difenil-N'-fenilszulfonil-fcarbamid, N-benzoil-N'-fenilszulfonil-karbamid, N-fenilszulfonil-2-oxo-pirrolidin-1-fcarboxamid, N-fenilszulfonil-2-oxo-piperidinHl-karlboxamid valamint az N-fenils:zulfonil-2-oxo-hexaihidro^lH-azepin-l-| karboxamid ás ezeknek a vegyületeknek olyan származékai, mélyeknek a benzolgyűrűn levő IV illetve Rí' R2 helyettesítője az I. általános képlettel kapcsolatban kifejezetten felsorolt helyettesítőkkel megegyezik. A reakciót pl. hidegen, vagy melegítés közben valamilyen közömbös szerves oldószerben valósítjuk meg. Alkalmas közömbös szerves oldószexilol, éterjellegű oldószerek, mint a dietiléter, a dioxán vagy a tetrahidrocfurán, klórozott szénhidrogének, mint pl. metilénklorid, és rövidszénláncú ketonok, mint az aceton vagy a metiletilketon. Az izocianátnak, a karbaminsavészternek vagy a karbamid- származéknak a reakcióját azonban oldó- vagy hígítószerek távollétében is megvalósíthatjuk. A reakcióhoz általában kondenzálószer nem szükséges, kívánt esetben azonban ilyen szerkfent pl. valamilyen alkálialkoholátot is alkalmazhatunk. Az izocianátok reakciójánál kondenzálószerként továbbá tercier szerves bázisokat is használhatunk, de az izocianátokat valamilyen tercier szerves bázissal képezett átrendeződési termék formájában is alkalmazhatjuk. A karbaminsav-halogenidet a találmány szerint előnyösen valamilyen savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk a dekahidro-lH-3-benzazepinnel. Ilyen célra szervetlen bázisokat vagy sókat alkalmazunk, így pl. valamilyen alkáli-hidroxidot, -acetátot, -hidrogénkarbonátot, -karbonátot vagy -foszfátot, így nátriumhidroxidot, -acetátot, -hidrogénkarbonátot, -karbonátot vagy -foszfátot vagy pedig a megfelelő kálium- -vegyületeket használjuk. Alkalmazhatunk továbbá kalciumoxidot, -karbonátot illetve -foszfátot és magnéziumkarhónátot is. A szervétlen bázisok vagy sók helyett szerves bázisok, így pl. piridin, trimetil- vagy trietilamin, N,N-diizopropilamin, trietilamin vagy kollidin iis alkalmasak. Ezek feleslegben alkalmazva oldószerként is használhatók. A dekahidro-lH-3-benzazepin helyett ennek a bázisnak valamilyen alkálifém-származékát pl. a nátrium-, a káliumvagy a litiumszármazékát is használhatjuk a találmány szerinti karbaminsav-kloridokkal végzett reakcióhoz. A reakciótermék Rí' helyettesítőjének szabad aminocsoporttá történő átalakítását (amely a reakcióterméket I. általános képletű vegyületté változtatja át) az Rt' csoport természetétől függően hidrolízissel, redukcióval, vagy reduktív hasítással valósítjuk meg. Hidrolízis útján szabad aminocsoporttá átalakítható Rí' helyettesítők például az acilaminocsoportok így pl. az acetamido csoport, vagy az alkoxi- vagy a fenoxi-karbotíilamino-csoportok, így pl. az etoxikarbonilamino-, vagy a fenoxikarbonil- amino-csoport. További példák: a helyettesített metilénamino-csoportok így pl. a benzilidénamino- vagy a p-dimetilamino- benzilidénamino-csoport: Az aminocsoport felszabadítására irányuló hidrolízist pl. savas közegben, így metanolos sósavban történő melegítéssel végezzük, vagy abban az esetben, ha R^' alkoxivagy fenoxikarbonilamino-csoportot képvisel enyhén alkalikus reakciókörülmények között is megvalósíthatjuk a hidrolízist; pl. ln-2n nátriumhidroxid-oldattal szobahőmérsékleten. A redukció útján aminocsoporttá átalakítható Rj' helyettesítőre példaképpen a nitrocsoportot, az olyan csoportokra pedig melyek reduktív hatással aminocsoportot eredményeznek, például,a fenilazo- vagy a p-dimetilamino-fenilazo-csoportot említjük. Ezeknek a csoportoknak a redukcióját katalitikus úton pl. hidrogénnel, Raney-nikkel, palládium-szén vagy platina-szén katalizátor jelenlétében valósítjuk meg, valamilyen közömbös oldószerben, így pl. etanolban. Emellett más szokásos redukciós módszerek is Szóbajöhetnek, így pl. a nitrocsoport redukálása vagy az azo-csoport reduktív hasítása vassal, ecetsavban vagy sósavban. A találmány szerinti eljárás második változa. ta szerint az I. általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy a dekahidro-IH-3-benzazepin^-3-karbonsav valamilyen reakcióképes funkcionális-származékát egy IV. általános képletű szulfonamiddal — e képletben RL', R 2 és Rí', R2 az I. illetve a II. képletnél megadott jelentéssel rendelkezik mimellett azonban Rj' aminocsoport nem lehet — vagy ilyen vegyület 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 2
