156963. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilpropionsav-származékok előállítására
9 156963 10 30,6 g 4-aminoveratrolból az ai) alatt leírthoz hasonló módon diazóniúmsóoldatot készítünk és ezt 19 g métakrilamiddal és 250 ml vízben oldott 10 g : réz(II)-klorid-dihidráttal reagáltatjuk. A kloroform ledesztillálása után kapott maradékot 300 ml tömény sósav hozzáadásával 3 óra hosszat hevítjük forrásban levő vízfürdőn. A reakcióelegyet azután 500 ml vízbe öntjük és 200—200 ml kloroformmal háromszor extraháljuk. A kloroformos kivonatókat egyesítjük és 100—100 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal háromszor extraháljuk. A kapott kivonatokat egyesítjük, sósavval megsavanyítjuk és az ennek során kicsapódó terméket kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 50 ml izopropanollal fevesszük. Az izopropanolos oldatba ammóniagázt vezetünk; ily módon 30 g aL klór-a-metil-yS-(3,4-dimetoxifenil)-amimóniumpropionát '(a kiindulóanyagként) felhasznált 4-aminoveratrolra számított elméleti hozam 54%-a) válik le és nyerhető ki. A szabad a-klór-a-metil-/S-(3,4-dimetoxifenil)-propionsavat az a-klór-a-metil-/?-(3,4-dimetoxiíenil)-ammóniumpropionátból állíthatjuk elő. Ebből a célból a fenti maradékot izopropanollal történő felvétel előtt, vagy pedig az ammóniumsóból felszabadított a-klór-a-metil-/?-(3,4-dimetoxifenil)-propionsavat az oldószer lehetőleg, teljes eltávolítása után, petroléterrel ismételten kiforraljuk. Lehűlés után színtelen, 78—SÍ C°-on olvadó termék alakjában válik ki az a-klór-a-metil-/5-(3,4-dimetoxifenil)-propionsav. (Elemzési adatok: a C12 H 15 Cli0 4 képlet alapján számított értékek: ,C 55,71%, H 5,85%; talált értékek: C 55,90%, H 5,81%. Molekulasúly: 258,69. c) a-amino-a-metil-/?-(3,4-dimétoxifenil)-propionsav előállítása. Ci) 40 g a-klór-ja-imetil-i^-(3,4-dimetoxifenil)ammóniumipropionátot 600 ml tömény vizes ammómumhidroxid-oldatban oldunk és az oldatot szobáhőfokon 3 napig állni hagyjuk. Ezután az oldatot szárazra pároljuk be és a maradékot 8,8 g nátriumhidroxid 150 ml vízzel készített oldatában melegítés közben oldjuk. A levált csapadékot leszíyatással elkülönítjük, hideg vízzel mossuk és megszárítjuk. Ily módon 15 g a-amin<Mzmetil-/?-(3,4-dimetoxifenil)-propionsavat (az elméleti hozam 44,5%-a) kapunk, amely 279—282 C°-on bomlás közben olvad. C2) 27,5 g a-klór-a-nietil-/?-(3,4-dimetoxifenil)-ammóniumpropionátot 250 ml vizes ammóniaoldattal beviszünk egy 0,5 literes autóklávba. Az elegyet 15 percig telítjük ammóniagázzal, majd 16 óra hosszat 100 C° hőmérsékleten. A reakcióelegyet aktívszén hozzáadásával 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd az aktívszenet kiszűrjük, a szürletet vákuumban eredeti térfogatának l/3-ára pároljuk be, az ennek során levált a-amino-a-metil-/?-(3,4-dimetoxif enil)-propionsavat leszívatással elkülönítjük, mossuk és megszárítjuk. Az ily módon 75,4%-os termelési hányaddal kapott a-amino-a-metil-/?-5 -(3,4-dimetoxifenil)-propionsavat leszívatással elkülönítjük, mossuk és megszárítjuk. Az ily módon 75,4%-os termelési hányaddal kapott aa,mino^a-metil-i/í-í3,4-dimetoxifsnil)-propionsav 280—284 C°-on bomlás közben olvad. 10 d) a-Amino-a-metil-/3-(3,4-dihidroxifenil)-propionsav előállítása. 110 g a-amino-a-metil-/3-(3,4-dimetoxifeml)-15 -propionsavat 1000 ml 48%-os brómhidrogénsavval nitrogén-légkörben 15 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a brómhidrogénsav feleslegét nitrogén-légkörben ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml vízzel felvesszük, a vizet le-20 desztilláljuk és ezt a műveletet még kétszer megismételjük. Végül a maradékot 350 ml vízzel felvesszük, az. oldatot aktívszén hozzáadásával viszszafolyató hűtő alatt forraljuk az aktívszenet kiszűrjük és a szürletet ammóniumhidroxidoldat-25 tal 6,4 pH-értékre állítjuk. A lehűlés során kiválik a nyers a-amino-a-metil-/?-(3,4-dihidroxifenil)-propionsav. A 71%os termelési hányaddal kapott nyers termék 305—310 C°-on bomlás közben olvad. Vízből n történő átkristályoisítás után 315—318 C°-on bomlás közben olvadó tisztított terméket kapunk. 5. példa. a-Amino-a-metil-/S-(3,4-dimetoxifenil)-propionsav-metilészter előállítása. 100 g a^amino^a-metil-yő-(!3,4-dimetoxifen: l)-propiohsavat 1000 ml metanolban szuszpendálunk és e szuszpenzióba szobahőfokon, keverés közben hidrogénklorid-gázt vezetünk be a szilárd anyag teljes oldódásáig. Az oldatot ezután jégfürdőben hűtjük és még egy óra hosszat vezetünk bele hidrogénklorid-gázt, majd ezt követően 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt for-TM raljuk a reakcióelegyet. Az oldószert ezután lehetőleg teljes mértékben ledesztilláljuk, a maradékot 500 ml metanollal felvesszük és ezt az eljárást még kétszer megismételjük. A metanol ledesztillálása után végül is kapott maradékot 50 250 ml vízben enyhe melegítés közben oldjuk, az oldatot leszűrjük és kis részletekben 25 g káliumkarbonátot adunk hozzá. A képződött sötétbarna oldatot benzollal kirázzuk, majd a vizes réteget nátriumhidroxid-oldattal erősen meglú-55 gosítjuk és benzollal extraháljuk. A benzolos kivonatot szárítjuk, az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. A kapott termék 1 mm Hg-oszlop nyomás alatt 161—163 C°-on forr és 68—70 C°-on olvad. Ily módon 86 g 60 a-amino-a-metil-/3-(3,4-dimetoxifenil)-propionsav-metilésztert (az elméleti hozam 81,1%-a) kapunk; az észter hidrokloridja 161—162 C°-on olvad. Elemzési adatok: a C^HigNC^ képlet alapján 65 számított értékek: C 61,64%, H 7,56%;
