156947. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21-fluor-háromszög4,6,-pregnadiének előállítására

156947 10 S. példa: e-Klór-ai-fluor-ljaa-metilén-zf^-pregnadién^17ia-ol-3,20-dion-17-propionát előállítása 300 mg 21-fluor-6,7a-oxido-l,2(x-metilén-zí4

-pregnén-17a-ol-3,20^dion-l7-propionátot (olvadáspont: 240—243 C°) 15 ml jégecettel készített oldatát sósavgázzal telítjük, és 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Jeges vízzel csapadékot választunk le, amelyet leszívatunk, metilénkloridban oldunk, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd nátriumszulfát fölött szárítunk. Az oldószert vákuumban lehajtjuk. Az így kapott nyers 6--klór-21-fluor-lic^klórmetil-/l4

'

6

-pregnadién-17«-ol-3,20-dion-17-propionátot 10 ml benzolban oldjuk, és 24 órán át nitrogén-atmoszférában keverjük 4,0 g olyan alumíniumdioxiddal, amelynek aktivitása: bázikus II. Ezután az alümíniumoxidot leszívatjuk, acetonnal és me- 20 tilénkloriddal mossuk, a szüredéket vákuumban betöményítjük, és a nyers terméket preparatív rétegkromatográfiával tisztítjuk. Hozam: 173 mg 6-klór--21-fluor-l,2ia-metilén- 25 -zj4

'

6

-pregnadién-17ia-ol-3,20-dion-17-propionát. 7. példa: 6-Klór-21-fluor-l,2a-metilén-zl4

'

6

-pregnadién-17oc-ol-3,20-dion-butirát előállítása 8. példa: 6-Klór-21-fluor-l,2ía-metilén-zJ4

'

6

-pregnadién-17a-ol-3,20-dion-l 7-kapronát előállítása Szabadalmi igénypontok: 10 15 30 100 mg 21-fluor-6,7a-oxido-l,2<x-metilén-J*-pregnén-17icc-ol-3,20-dion-17-butirátot az 5. példában megadott módon kezelünk. Ilyen módon 35 43 mg 6-klór-21-fluor-l,2a-metilén-zl4

'

6

-pregnadién-17ia-ol-3,20-dion-butirátot kapunk. 40 100 mg 21-fluor-6,7^-oxido-l,2a-metilén-zl4

-pregnén-17a-ol-3,20-dion-17-kapronátot a 6. pél- 45 dában leírt módon kezelünk. Így 57 mg 6-klór-21-fluor-l,2(a-metilén-zl4

'

6

-pregnadién-17ia-ol-3,20-dion-l 7-kapronátot nyerünk. 50 1. Eljárás az I általános képletű 21-fluor-J4>

6

-pregnadién-származékok előállítására — amely képletben X fluor- vagy klóratomot jelent, ás 55 R egy fiziológiailag elviselhető sav maradékát jelenti —, azzal jellemezve, hogy a) a megfelelő 6-halogén-21-fluor-l,2icc-metilén-zl4

'

6

-pregnadién-17ia-ol-3,20-diont észterezzük, 60 vagy b) egy 21-fluor-6,7-oxido-l,2GC-metilén-/f4

-pregnén-17a-ol-3,20-dion észterét egy HX általános képletű — ahol X jelentése a fenti — savval kezeljük, egy erős savval, előnyösen vizes sósav- g5 val hasítjuk, és amennyiben az 1,2-metilén-gyűrű egyidejűleg szintén felnyílik, ezt a gyűrűt szerves bázis vagy alumíniumoxid segítségével visszaalakítjuk. (Elsőbbsége: 1967. augusztus 9.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 6-klór-21-fluor-l,2a-metilén-J4

'

0

-pregnadién-17ia-ol-3,20-dion észtereinek előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-klór-21-fluor-l,2«-metilén-ZÍ4

'

6

-pregtiadién-17iC!:-ol-3,20-diont önmagában ismert módon fiziológiailag elviselhet: savakkal, ill. savszármazékokkal reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1966. augusztus 11.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű — amely képletben R egy fiziológiailag elviselhető sav maradékát jelenti, míg X klór- vagy fluoratomot jelent — 21-fluor-J4'

6

-pregnadién-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 21--jfluor-6,7-oxido-l,2a-metilén-zl*-pregnén-17icc-oI-3,20-dion-észtert HX képletű — ahol X jelentése a fenti — savval kezelünk, erős savval, előnyösen sósavval vizet hasítunk le, amennyiben az 1,2-metilén-gyűrűt egyidejűleg felnyitjuk, ezt a gyűrűt szerves bázis vagy alumíniumoxid behatásával visszaalakítjuk. (Elsőbbsége: 1967. május 13.) 4. Az lb. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az epoxidgyűrű nyitását és a vízlehasítást ecetsavban sósavval egyetlen lépésben végezzük. (Elsőbbsége: 1967. május 13.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 6-klór-21--f luor-1,2ia-metilén-zl4

'

6

pregnadién-l 7oc-ol-3,20--dion-17-acetátot állítunk elő. (Elsőbbsége: 1967. május 13.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja,gazzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 6-klór-21--fluor-l,2a-metilén-zl4

>6pregnadién-17«-ol-3,20--dion-17-propionátot állítunk elő. (Elsőbbsége: 1966. augusztus 11.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 6-klór-21--fluor-l,2ia-metilén-zJ4

'6pregnadién-17!a-ol-3,20--dion-17-butirátot állítunk elő. (Elsőbbsége: 1966. augusztus 11.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával 6-klór-21--f luor-1,2ct-metilén-ZÍ4

'

6

pregnadién-l 7«-ol-3,20--dion-17-kapronátot állítunk elő. (Elsőbbsége: 1966. augusztus 11.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gesztagén hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy I általános képletű vegyületeket — ahol R jelentése a fenti, és X klóratomot jelent — önmagukban Vagy hasonló hatású gyógyászati anyagokkal együtt, adott esetben vivő-, töltő-, felületaktív, ízesítő stb. anyagokkal tabletta, pirula, kapszula, kúp, emulzió, szuszpenzió, injekciós oldat stb. alakjában, önmagában ismert módon 5