156946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-indolil-alifás savszármazékok előállítására
15 val, mint p-foluolszulf onsavwal kezelve a kívánt vegyületet kapjuk. Ha valamely terc.bütilésztert hevítéssel ömlesztünk meg, ez (XII) képletű szabad 3-inidolil-alifás savszármazék ikópző'dése köziben bomlik le. Néhány esetben valamely szabad 3-indolil-alifás sarvtszármazékot a megfelelő 3-índolil-alifás sav valamely amidíjának .megfelelő menynyiségű salétromsavval, valamely inert oldószerben végrehajtott kezelésével is előállíthatjuk. E módszerrel pl. az alábbi vegyületek állíthatók elő: l-! (|ff,2'-furilakriloil)-2-imetil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav, l-!(2'-tienila'C3étil)-2-imetil-5Hmetoxi-3-indolileoetsav, l-(2',a-piridil^akriloil)-2-j mdtil-5-| metoxi-3--indolileeetsav. Találmányunk szerint továbbá a (XV) képletű l-acil-3-indolil-.alifás savszármazékoíkat valamely (XVI) képletű indolil-f3-aöetaldehidHszármazék oxidációja útján állíthatjuk elő. Találmányunk ezen eljárása szerint oxidálószerként káliumiperimiangánátot, hidrogenpsroxidot, szerves peroxidokat, ezüstoxidót, szeléndioxidot és rézhidroxidot alkalmazhatunk. Sok esetben a káliumparmanigianát vagy rézhidroxid alkalmazása a legelőnyösebb. A fent említett (XV) képletű, e módszerrel könnyen előállítható l-taeil-3-indolikaliMs sav-Szánmazékok —A—R1, R 2 és R 3 helyen pl. a. következő helyettesítőket hordozhatják: —A—R1 : 2-(2 , 4ienil)-vinil, 2H(3'-piriidil)^vinil, 2--(2'-furianil)-vinil, N-metil-hexahidro-3-piridilimetil, 2-(4'-piridil)-vinil és 2--(5'-kIór42'-tienil)^vin-il. R2 és R 3 : hidrogén, metil eis etil. —R6 : metoxi, etoxi, izopropoxi, ;metil, etil, n-ípropil, izopropil, terc.butil, metiltio, etiltio és hidrogénatom. Az e módszer kiindulási anyagaként felihasznált valamely (XVI) képletű indol-3-aicétaJdehid-«zármazéikot pl. a (J) reakciósor szerint állíthatjuk elő. A képletekben R1 , R 2 , R 3 , R 8 és A jelentése a fent megadott, és R8 kis széniatomszámú alkil-csoparAot jelenít. N1 -i(furilaoetil)-JN 1 i(p-imietoxifenil)-hidrazin-hidrokloridot pl. a (K) reabciósior szerint levulinaldehid-diiacetállal reagáltatva l-(furilacetil)-2-metil-5^netoxi-3-indolilHaiOBtaldehid-dietilaoeH tálra alakítunk és a képződő dietüacetál-száirmiazékot. kismennyiségű sav jelenlétében vízzel bezelve ljfurilacetil^-'metil-iS-metoxi-S-indolil-acétaldehiddé .alakítjuk. Találmányunk szerint továbbá a (XV) képletű l-acu->3-indohl-eeetteavszármazékokat a (megfelelő (XIX) képletű indol-3-et'anolßzaTirnazek oxidációjával állítjuk elő. 16 Az e módszer szerint előállítható (XV) képletű l-nacil-3-indolil-ecetsavszárimiazékok R1, R 2 , R3 , R 6 és A helyen a következő helyettesítőket hordozhatják: 5 —AR1 : 2M(2'-itienil)-vinil, 2-(3'-piridil)-vinil, 2--(2'-furanil)-vinil, N-metilhexahidro-3-jpiridilmetil, 2-(4'-,piridÍl)-vinil vagy 2-(5'-klór-2'-tienil)-vinil; 10 —R2 és R 3 : hidrogénatom, metil és etil. —R6 : metoxi, etoxi, izopropoxi, metil, etil, innprapil, izopropil, terc.butil, mietiltio, etiltio és hidrogénatom. 15 Az e módszer kiindulási anyagaként felhasználható (XIX) képletű indol-3-etanolszármazékókat pl. az (L) reakciósor szerint állíthatjuk elő. A képletekben R1 , R 2 , R 3 , R 6 és A jelentése 2o a fent megadott. A 2-(l'-furilákriloil-2'-metil-5'-metoxi-3'-indolil)-etanolt pl. nagy kitermeléssel kaphatjuk az M reakciósor szerint. Találmányunk szerint továbbá a (XV) kép„„ létű l-acil-3-indolil-ecetsavszármazékokat a megfelelő (XXI) képletű 2,3-dimdro-3-indolilecetsayszármazékok dehidrogénezésével állítjuk elő. E dehidrogénezési eljárásban oldószerként nempoláros oldószerek, mint benzol, xilol ás toluol és számos egyéb szerves oldószer, mint aceton, ecetsav, kloroform, etanol és metanol alkalmazható. Dehidrogénezőszerként klóranilt, szeléndioxidot, halogént és hasonló oxidálószeréket hasz-35 nál'hatunk. A fenti módszer szerint könnyen állíthatók elő az alábbi vegyületek: l-(/?,2'-tienilakriloil)-2-metil-5-metoxi-3-indolil*0 ecetsav, l-(2'-furilacetil)-2-metil-5-metoxi-3-indölilecetsav. A kiindulási anyagként felhasználható (XXI) 45 képletű l-acil-2,3-dihidro-3-indolil-alifás savszármazékot valamely 2,3-dihidro-3-indolil-alifás savszármazék és a megfelelő acilklorid hidrogénkloridmegkötőszer jelenlétében végrehajtott reakciójával nagy kitermeléssel állíthatjuk elő. 50 Találmányunk szerint továbbá a (XXII) kép• létű l-acil-3-indolil-ecetsavszármazékokat valamely (XXIII) képletű 2-hidro-3-hidroxi-3-indolilecetsavszármazék" dehidrálásával, majd kívánt esetben a képződő észtervegyület hidrolízisével 55 állítjuk elő. A reakció 70—200 C°-os hőmérséklettartományban megy végbe. Ha a reakció lefolyása nem zavartalan, a (XXIII) képletű vegyületet 60 valamely azeotrőpos oldószer, mint benzol, toluol vagy xilol jelenlétében visszafolyató hűtő alatt vagy valamely megfelelő vízelvonószer, mint kellő mennyiségű nátriumszulfát jelenlétében hevítjük, amikor a vízelvonási reakció 65 végbemegy. 8
