156934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen szteroidok éteroxidjainak előállítására

19 156934 20 3-oxo-l 7/?-(3'-f enil)-alliloxi-ösztra-4,9,l 1-trién, 3-oxo-17/?-büt-2'-eniloxi-ösztra-4,9,l 1-trién, 3-oxo-17/?-but-3'-eniloxi-ösztra-4,9,ll-trién, 3-oxo-17/3-ciklohex-2'-eniloxi-ösztra-4,9,11-trién, 3-oxo-l 7/?-ciklopenta-2',4'-dieniloxi-ösztra--4,9,11-trién, 3-oxo-17ß-(3'-metil)-but-2'-eniloxi-Ösztra-4,9,ll-trién, 3-oxo-l 7/?-(ciklahexil)-metoxi-ösztra-4,9,11-trién, 3-oxo-l 7/?-(2'-ciklohexilidén)-etoxi-ösztra-4,9,11-. -trién, 3-oxo-l 7/?-(ciklahex-l '-enil)-metoxi-ösztra-4,9,11-trién, 3-oxo-l 7/!-(2'-metil)-allilpxi-13/?-etil-gona-4,9,l 1-trién, Tudomásunk szerint ezeket a vegyületeket az irodalomban még nem írták le. Mint a fentiekben már említettük, az I általános képletű vegyületek érdekes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Különösen jelentős anabóliás és androgen hatásuk van. Fehérje-anyagcsere zavarok, legyengülések, soványság, oszteoporózis, andropauza, öregedés, törések késleltetett gyógyulása, hosszantartó kortikoterápia következtében fellépő metabóliás zavarok, adipozogenitális szindróma, funkcionális meno-metrorhagia, fibrómák, endometriózis kezelésére, mellrák kiegészítő kezelésére és visszértágulatos fekélyek kezelésében hegképző szerként alkalmazhatók. Az I általános képletű gona-4,9,ll-triéneket előnyösen orálisan adagoljuk. Adagolhatok még perlinguálisan, helyileg a bőrbe és nyálkahártyába, valamint rektálisan is. Kiszerelhetők iható vagy injektálható oldatok vagy szuszpenziók, transzkután adagolható oldatok, implantátumok, taibletták, bevont tabletták, szüblingvális tabletták, végbélkúpok, kapszulák, kenőcsök és krémek alakjába. Alkalmas adagja felnőtteknél napi 0,5 mg és 25 mg között van az alkalmazott vegyülettől, a beadás módjától és a terápiai indukációtó! függően. Ezeket a gyógyászati alakokat, így az iható vagy injektálható oldatokat vagy szuszpenziókat, transzkután adagolható oldatokat, implantátumokat, tablettákat, bevont tablettákat, szublingvális tablettákat, végbélkúpokat, kapszulákat, kenőcsöket és kréméket a szokásos eljárások szerint állíthatjuk elő. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű gona-4,9,11--triének előállítására — ahol A oxigénatomot vagy ketálcsoportot jelent, B jelentése 1—5 szénatomos alkilgyök, C ciklusos vagy aciklusos, telített vagy telítetlen, helyettesített vagy helyettesítetlen szénhidrogéngyököt képvisel, amely adott esetben 20 kén vagy oxigén heteroatomot tartalmazhat és P jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilgyök —-, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű gona-4,9,ll-triént — 5 ahol A, B és D a fenti jelentésűek — éterezünk, és adott esetben a kapott étert — amelyben A ketálcsoportot jelent —s, savas hidrolízisnek vetjük alá. (Elsőbbsége: 1966. július ,8.) 10 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve,'hogy az éterezést klórmetiléterrel végezzük bázikus szer jelenlétében vagy távollétében. (Elsőbbsége: 1966. július 8.) ._ 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a klórdimetilétert és 3-oxo-17/?-«hidroxi-ösztra-4,9,ll-triént bázikus szer jelenlétében 3-oxo-l 1 ß-metoximetoxi-ösztra-4,9,ll-triént alakítjuk. (Elsőbbsége: 1966. április 5.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely ciklusos vagy aciklusos, helyettesített vagy helyettesítetlen, telítetlen vagy telített szénhidrogén halogénezett származékát, amely adott 25 esetben kén vagy oxigén heteroatomot tartalmaz, valamely S-ketál-n/J-hidroxi-gona^g,!!trién egy- vagy kétvegyértékű fém-származékával reagáltatjuk, és adott esetben a kapott 3-ketál-17-éter-származéköt savas hidrolízissel a 30 megfelelő 3-keto-vegyületté alakítjuk. (Elsőbbsége: 1966. július 8.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az éterezést dimetilszulfoxid és valamely más alifás 35 anhidrid elegyével végezzük, és így metütiometilétert kapunk. (Elsőbbsége: 1966. július 8.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az éterezést valamely cikloalkanon dialkilketáljával vé-40 gezzük. (Elsőbbsége: 1966. július 8.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a dihidropirán éterezésével egy tetrahidropiránilétert állítunk elő. (Elsőbbsége: 1966. július 8.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy dihidropiránt poláris oldószerben, savanyú közegben valamely III általános képletű ösztratriénnel reagáltatunk -— ahol R jelentése hidrogénatom vagy metilgyök —, és így 3-oxo-l 7/S-tetrahidropira-50 nil-oxi-17aR-ösztra-4,9,ll-triént kapunk. (Elsőbbsége: 1966. május 13.) 9. Az előző igénypontok bármelyike szerinti . eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmé-55 nyék előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű vegyületet önmagában vagy egyéb hasonló hatású készítménynyel együtt a gyógyszerkészítésben szokásos adalékanyagokkal gyógyszerkészítménnyé elké-60 szítunk. (Elsőbbsége: 1967, február 15.) 45 1 rajz, 3 iképlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007443. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 10