156934. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen szteroidok éteroxidjainak előállítására
11 156934 12 60 cm3 toluolhoz 0,25 g piridinhidrokloridot adtunk, és néhány cm3 oldószert ledesztilláltunk. Az elegyhez 2,5 g 3-oxo-17/?-hidroxiösztra-4,9,íl-triént, majd 5 cm3 ciklohexanondimetiliketált adagoltunk. Kb. 20 percen .belül kb. 10 cm3 oldószert desztilláltunk le, majd 1 cm3 ciklohexanon-dimetilketált és 0,05 g piridinhidrokloridot adtunk az elegyhez. Az oldószert óránként kb. 30 cm3 mennyiségben desztilláltuk le. 30 perc -múlva 15 cm3 toluolt, 0,4 cm 3 ciklohexanon-dimetilketált és 0,1 g piridinhidrokloridot adtunk az elegyhez, és a desztillációt még 15 percen át folytattuk. Így 65 percen belül 35 cm3 oldószert desztilláltunk le. A kapott "jldatot lehűtöttük, 0,5 cm3 trietilamint adtunk hozzá, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntöttük. A szerves fázist dekantálással elválasztottuk, a. vizes fázist benzollal extraháltuk, és a benzolos extraktumokat egyesítettük. A nyert szerves oldatot vízzel, majd nátriumklorid-tartalmú vízzel mostuk, szárítottuk és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk. Az adszorpciót és elúciót trietilarnin jelenlétében végeztük. így 2,56 g 3-oxo-17/?-ciklohex-r-eniloxi-ösztra-4,9,ll-triént nyertünk. UV-spektrum (etanol): 1 max 236—237 m/i-on s = 6 200 inflexió 270—271 m^-on e = 3 540 X max 340—341 ma-on e = 28 200 Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 10. példa 3-Oxo~17a-metil-17/?^(2'-tetrahidro-piraniloxi)-ösztra-4,9,ll-trién 40 cm3 dietiléterhez 0,853 g 3-oxo-17a-metil-17/3-hidroxi-ösztra-4,9,ll-triént, majd 1 cm3 dihidropiránt és 0,022 g p-toluolszulfonsav monohidrátot adtunk. Az elegyet szobahőmérsékleten nitrogén atmoszférában kb. 15 óra hoszszat kevertük, majd 4. csepp piridint adtunk hozzá, és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntöttük. A terméket metilénkloriddal extraháltuk, a kapott szerves oldatot szárítottuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot egymás után kétszer kromatografáltuk szilíciumdioxid-tölteten, majd magnéziumszilikát-oszlopon futattuk. Ily módon 0,817 g szolvatált 3-oxo-17a-metil-17/5-(2'-tetrahidropiraniloxi)-ösztra-4,9,ll-triént nyertünk. UV-spektrum (etanol): X max 239—240 rnw-on e = 3 240 inflexió 267 m^-on e = 5 450 X max 341 niw-on • e = 22 500 Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 11. példa: 3-Oxo-'17,yS-i(metiltio)-metoxi-ösztra-4,9,ll-trién 120 cm3 dimetilszulf oxidhoz 80 cm 3 ecetsavanhidridet adtunk, és 24 órán át 30 C°-on nitrogén atmoszférában kevertük. Ezután az elegybe 10,8 g 3-oxo-17/?-hidroxi-ösztra-4,9,lltríént adagoltunk, és újra 24 óra hosszat 30 C°-on kevertük. A reaikcióelegyet Vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntöttük, a vizes fázist éterrel extraháltuk, és az áteres extraktumokat egyesítettük. A nyert szerves oldatot vízzel mostuk, szárítottuk és csökkentett nyomáson szárazra pároltuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva majd petroléterben feliszapolva tisztítottuk, így 3,700 g 3-oxo-17ß-(metiltio)-metoxi-ösztra-4,9,11-triént nyertünk 65—68 C° olvadásponttal. A termék egy próbáját petroléterből kristályosítva tisztítottuk. Olvadáspontja: 65: —86 C°, [a]20 D =+81,3° (c = 0,5% etanol). Elemzési eredmények C^oHjoCteS-re (330,47) vonatkoztatva : számított C 72,69%, H 7,93%, S 9,70%; talált C 72,8%, H 7,9 %, S 9,7 %. UV-spektrum (etanol) X max 237 m^-on E• = 6 070 inflexió 271 m/.<-on E = 3 500 X max 341 m(u-on E = 29 650 Tudomásunk szerint ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 12. példa 50 3-Oxo-17a-metil-il7, /?-ialliloxi-ösztra-4,9,ll-trién 77 cm3 tetrahidrofuránhoz nitrogén atmoszférában 3,85 g 50%-os vazelinolajos nátriumhid-55 rid .szuszpenziót és 5,5 g az 5. példában leírt módon készített 3-etiléndioxi-17a-metil-17/?-hidroxi-ösztra-4,9,ll-triént adtunk. Az elegyet 1 óra alatt 60 C°-r.a melegítettük, 27,5 cm3 áililbromidot adtunk hozzá, és 4 óra hosszat visz-60 szafolyató hűtő alatt melegítettük. Ezután szobahőmérsékletre hűtöttük, és keverés közben, nitrogénatmoszférában víz—jég elegybe öntöttük. Az anyagot metilénkloriddal extraháltuk, a szerves fázist vízzel mostuk, nátriumszulfáton 65 szárítottuk, és szárazra pároltuk. így 9,265 g 10 15 20 25 60 6
