156899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitroimidazolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IX. 20. (ME—882) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1986. X. 15. (M 71 291), 1967. III. 01. (M 72 966) Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 1970. VII. 25. 156899 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 Feltalálók: Dr. Klink Rainer vegyész, Dir. Hepdjng Ludwig szakállatorvos, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E.' MERCK Aktiengesellschaft, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás nitroimidazolok előállítására Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű nitroimidazolok — e képletben R1 hidrogénatomot vagy metilgyököt, R2 egy 1 vagy 2 nitrocsoporttal és adott esetben még 1 vagy 2 rövidszónláncú alkilgyökkel is helyettesített fenil- vagy piridilgyök, a két R jel egyike nitrocsoportot, másika pedig hidrogénatomot képvisel — in vitro és in vivo egyaránt hatásosak a kórokozó trichomonas mikroorganizmusok és amöbák ellen, valamint — a hasonló szerkezetű ismert l-(2'-hid:r'Oxietil)-2-metil-5-nitroimidazol (metronidazol) vegyülettél ellentétben — trypanosomák ellen is. Különösen kiterjed e vegyületek hatása a Trichomonas vaginalis, Trichomonas fetus, Entamoeba histolytica, Trypanosoma congolense. Trypanosoma, equinuim, Trypanosoma equiperdum és Trypanosoma evansi kórokozók ellen. Ezek a vegyületek állatkísérletekben, orálisan alkalmazva jó gyógyító hatást mutattak a trichomonas- és amöbafertőzésekkel (Trichomonas fetus által okozott peritonitis, Trichomonas vaginalis által okozott tályogok, amöbák által okozott májtályogok, valamint bél^amöbiasis) szemben. A kísérleteket egéren, patkányon és aranyhörcsögön végeztük. Különösen hatásosaknak mutatkoztak az 1-10 15 20 25 -(4-nitrofenil)-2-metil-4- és -5-nitroimidazol. valamint az l-(5-nitro-2-piridil)-4- és -5-nitroimidazol. Az (I) általános képletű vegyületek ezért gyógyszerként alkalmazhatók a fenti fertőzések gyógykezelésére; felhasználhatók továbbá közbenső termékekkánt további .gyógyszerek előállítására is. A találmány tárgyát eljárás képezi az (I) általános képletű új vegyületek előállítására; ezt az eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű 4(5)-nitroimidazol fémszármazékát előnyösen alkálifémszárimazékát egy R^X általános képletű halogeniddel (ahol X halogénatomot képvisel) reagáltatjuk, vagy valamely (III) általános képletű vegyületet savas közegben nitrálunk; e képletekben R1 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R3 egy adott esetben 1 vagy 2 nitrocsoporttal és/vagy 1 vagy 2 rövidszénláncú alkilgyökkel helyettesített fenil- vagy piridilgyököt képvisel. R2 egy előnyösen a 2- vagy 4-helyzetben legalább egy nitrocsoporttal helyettesített fenilgyököt vagy a 3- és/vagy 5-helyzetben 1 vagy 2-nitrocsoporttal helyettesített 2-piridilgyököt jelenthet, különösen o- vagy p-nitrofenilr-, 2,4-30 -dinitrofenil, 2-metil-4-nitrofenil-, 3-metil-4-nit-156899
