156897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás flavánszármazékok előállítására
7 156897 8 3,7-dimetoxi-3-n-propil-7-metoxi-3',4'-metiléndioxi-3-etil-7,4'-dinietoxi-3,7-dimetoxi-3',4'-metiléndioxi-3-n~propil-7-metoxi 3-etoxi-7j metoxi 3-etoxi-7-metoxi-3^etoxi-7,4'-dimetoxi-3-etoxi-7-metoxi-3',4'-metiléndioxi-6-hidroxi-f la van. Ezt követő acetilezéssel — amikor is a nyers terméket kovasavgélen történő kromatografálásaal tisztíthatjuk, az alább felsorolt vegyületeket kapjuk: 3-<etil-6-aeetoxi-7-mietoxi-flaván, op. 125—127°; 3,7,4'-trimstoxi-6-acetoxi-flaván, op. 116—118°; 3-metil-6^acetoxi-7-metoxi-f láván, op. 108—110°; 3,7-dimetoxi-6-acetoxi-flaván, op. 168—170°, 3-n-propil-6-aeetoxi-7-metoxi-3',4'-metiléndioxi-flaván, op. 122—124°; 3-etil-6-acetoxi-7,4'-dimetoxi-iláván, op. 84—85; 3,7-dimetoxi-6-aeetoxi-3',4'-metiléndioxi-flaván, op. 145—147°; 3-n-propil-6-acetioxi-7-metoxi-flaván, op./ 98—101°; 3-etoxi-6-acetoxi-7-metoxi-flaván, op. 128—130°; 3-etoxi-6-acetoxi-7,4'-dimetoxi-fÍaván, op. 104—106°; 3-etoxi-6-aoetoxi-7-metoxi-3'4'-metiléndioxi•Jlaván, op. 118—121°. 3. példa: A 3. példában leírthoz hasonló módon 3-etil-6-hidroxi-7~mefcoxi-3',4'-rnetiléndioxi-fiaviliumkloridot hidrogénezünk és a kapott olajszerű nyers 3-etil-6-hidroxi-7-metoxi-3',4'-metiléndioxi-flavánt acetilezzük. Az így kapott ugyancsak olajszerű 3-etil-6-acetoxi-7-metoxi-3',4'-metiléndioxi-,flavánt (20 g) szobahőfokon 45 percig keverjük 400 ml 5%-os metamolos káliumhidroxid-oldatban. Az elegyet azután jeges vízbe öntjük, tömény sósavval megsavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves oldószeres fázisból a szokásos módon kinyert nyers terméket kövasavgélen kromatografáljuk, majd metanolból átkristályosítjuk. Ily módon 3-etil-6--hidroxi-7-metoxi-3',4*'-metiiéndioxi-f!avánt kapunk, amely 79—81°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a megfelelő fliaviliumkloridból a 3-n-propil-6-hidroxi-7,4'-dimetoxi-flaván is, amely 50—53°-on olvad. 4. példa: 2 g 3-metil-6-benziloxi-7,4'-dimetoxi-3-flavéot 500 mg Raney-nikkel hozzáadásával 20 nil etanolban a számított (2 mól) hidrogénmennyiség felvételéig hidrogénezünk. A . katalizátort azután kiszűrjük és a szűredékből az oldószert csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk, majd a maradékot metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 3-metil-6-hidroxi-7,4'-dimetoxi-flaván 139—140°-on olvad. 5. példa: 5 .. ' 2 g 3-metü-6^aeetoxi-7-rnietoxi-3',4'-metilén-. dioxi-3-flavént 50 ml etilacetátban oldunk és 500 mg 10%-OiS pallMdiumos aktívszén-katalizátor hozzáadásával, 2,5 atm kezdeti nyomás. alatt Í-Q hidrogénnel rázzuk a nyomáscsökkenés befejeződéséig. A reakcióelegyet a 4. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel; a,metanolból átkristályoisított 3-metil-6-acetoxi~7-metoxi-3',4'-metiléndioxi-fláván 136—138°-on olvad. 6. példa: . a) 2,4 g 3-etil-6-tetrahidropiranil-(2)-oxi-7,4'-dimetoxi-flavanont 100 ml dioxánban oldunk, 1,2 g palládium-kloridot adunk hozzá és szobahőfokon a számított mennyiségű hidrogén (2 mól) felvételéig hidrogénnel rázzuk. A katalizátort azután kiszűrjük, a szűredéket csökkentett nyomás alatt részlegesen bepároljuk, vízzel hígítjuk a maradékot és a visszamaradt dioxán 25 eltávolítása céljából még egyszer bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű nyers 3-etil-6--tetrahidropiranil-(2)-oxi-7,4'-dimetoxi-flavánt 50 ml 5%-os vizes-etanolos sósavoldattal 3 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet i0 kloroform és víz hozzáadásával feldolgozzuk. Ily módon metanolból történő átkristályosítás után 3-etil-6-hidroxi-7,4'-dimjetoxi-flavánt kapunk. b) 16 ml 90°^ra felmelegített száraz piridinbe 35 beadagolunk 3 g 3-etil-6-hidroxi-7,4'-dimetoxi-flávánt és 4 g amidoszulfonsavat keverés közben, majd az elegyet 3 óra hosszat tartjuk 90° hőmérsékleten. Lehűlés után 50 ml abszolút étert adunk hozzá. Az éteres réteget dekantál-40 juk és a visszamaradt csapadékhoz 45 mi 12%:osnátriumhidroxid-oldat és 30 ml száraz piridin elegyét adjuk, amikor is két fázis képződik. A piridines fázist elkülönítjük, kevés éterrel kétszer mossuk, metanollal felvesszük, bepároljuk 45 és a maradékot etanollal kezeljük. A nem oldódó részeket leszivatással kiszűrjük és az oldatot bázisos alumíniumoxid on át szűrjük. A szűredék bepárlása útján kapjuk a 3-etil-6-hidroxi-7,4'-dimetoxi-f laván-6-ikénsavészter nát-50 riumsóját. c) 2 g 3-etil-6-hidriOxi-7,4'-dimetoxi-flaván 20 ml abszolút piridinhel készített oldatát —25° hőmérsékleten 10 ml abszolút éteres foszfor-55 sav-dibenzilészterklorid-oldattál kezeljük, az elegyet —25°-on 1 óra hosszat keverjük, majd éjjelen át —5° hőmérsékleten állni hagyjuk. A leakcióelegyet azután jégeoetbe keverjük be, sósavval megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk és 60 vízmentes nátriumszuHáton szárítjuk. Az éteres oldat bepárlása után kapott maradékot 100 ml metanolban oldjuk. Az oldathoz 180 míg 10%-os palládiumios aktívszén-katalizátort adunk és a hidrogénfelvétel megszűnéséig hidrogénezzük. 65 A katalizátort azután kiszűrjük, a szűredéket 4
