156866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dezA-szteroidok előállítására
156866 2. példa: 262 mg 5%-os ródium-alummiumoxid katalizátor 26 ml 95%^os etanol és 5,25 ml 2 n vizes nátriumhidroxid elegyével képezett szuszpenzióját szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. Az elegyhez 262 mg 20/?hidroxi-dezA-pregn-9-én-5-onnak 15 ml 95%-os etanolos oldatát adagoljuk és a reakcioelegyet szobahőmérsékleten atmoszféra nyomáson hidrogénezzük 1 mólekvivalens hidrogén abszorbeálódása után a reakciót leállítjuk és a katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd vákuumban betöményítjük. A maradékhoz 1 ml jégecetet adunk és 1 liter éterben feloldjuk. A zavaros oldatot 2 n vizes nátriumkarbonáttal, majd vízzel mossuk. Ezután vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Színtelen olajat kapunk, melyet szilikagél oszlopon, kromatográfiaiunk és 1%-etilacetátot tartalmazó benzollal eluálunk. Az eluálás után először a 20/?-hidroxi-10a-dezA-pregnán-5-on frakciót kapjuk, melynek olvadáspontja metilénklorid-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 107—108 C°; R. D. (metanolban); (ia)5 oo—25,3 o ,(a) 4fl0 —89°, («) 35 o—274°, (!«)305—1335°, (aW-1165°. A további eluálással pedig a 20/3-hidroxi-9/?, 10:/?-dezA-pregnán-5-on színtelen olajat kapunk. R. D. (metanolban): (a)5oo-14,8°, (a)/,oo-4,4°, (a:)35 o+22,2 0 , («) 3M +2148°. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 20 g lla-hidroxi-progeszteronnak 150 ml piridinnel képezett oldatát 0 C°-on tartjuk, majd 6 ml metánszulfonilkloridot adunk hozzá és a reakcioelegyet egy éjszakán keresztül 0 Cc -on tartjuk. Ezután nagy vízfelesleggel hígítjuk és kloroformmal kirázzuk. A szerves extraktumokat 2 n sósavval és vízzel mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A szilárd maradékot metanolból átkristályosítjuk és így lla-meziloxiprogreszteront kapunk. Olvadáspontja: 159,5— 160 C°; (,ct)25D + 145,6 (c = l, kloroform). 12 g lla-meziloxi-progeszteronnak 300 ml metilénklood-etilacetátos (2:1) oldatát —70 C°on ózonnal kezeljük, míg az oldat kék színűvé < válik. Az ózonfelesleget a reakcióelegyen 5 percen keresztül történő oxigén átbuborékoltatással távolítjuk el. A metilénkloridiat ezután csökkentett nyomással elpárologtatjuk és az oldatot etilacetáttal 200 ml térfogatra hígítjuk. 12 ' ml 30%-os vizes hidrogénperoxid hozzáadása után a reakcioelegyet 1 éjszakán keresztül 2 C°-on (hűtőszekrényben) állni hagyjuk, majd 75 ml térfogatra bepároiljuk és 125 mii benzollal felhígítjuk. A vizes oldatot — melyet 8x75 ml 2 n nátriumkarbonáttal végzett extrakcióval, majd a vizes extraktok egyesítésével nyerünk — hideg tömény sósavval pH 2-re savanyítjuk, és metilénklariddal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éteraceton elegyben elkeverve kristályosítjuk és így nyers lla-meziloxi-5,20-dioxo-3,5-szeko-A-nor pregnán-3-karbonsaVat kapurík. Aceton-petroléter elegyből átkristályosítva olvadáspontja 152—153 C°; (a)25 D + 47,9° (c=l, kloroform-5 ban). 6 g lliGMneziloxi-5,20-dioxo-3,5-szeko-A-horpregnán-3-karbonsavnak 150 ml metanollal készített oldatát 1,5 g nátriumkarbonát 55 ml vízzel készített oldatával elkeverjük. Az elegyet ig azután 1 literes szublimációs lombikba visszük, és szárazra pároljuk. A keletkezett nátriumsóhoz 20 g natriumfieiülacetátot adunk. Az edény felső nyílását lezárjuk és az elegyet 290 C°-on 4 óráin keresztül 0,02 Hgmm-en hevítjük. A ter-15 méket, amely a hideg részeken összegyűlt, éterben feloldjuk és megszűrjük. A szürletet azután szárazra pároljuk. A maradékot 40 g szilikagél oszlopon kromatografálva tisztítjuk (benzollal eluálva), és így a kristályos dezA-pregn-9-én,0 5,20-dkmt kapjuk, melynek olvadáspontja éteres átkristályosítás után 111—113 C°; (a)25 ö + +56,8° (c = 0,25% metanolban). 1,2 g dezA-pregn-9-én-520-dionnak 20 ml metanollal készített 0 C°-os oldatához lassan 1,2 g nátriumbórhidrid 22 ml metanollal készített lehűtött oldatát adjuk, majd a kapott elegyet 0 C°-on 72 órán keresztül állni hagyjuk. Ezután 100 ml vizel hígítjuk és 4 alkalommal 100—100 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így színtelen olajos terméket kapunk, melyet 250 ml kloroformban feloldunk és 6 g mangándioxidot adunk hozzá, majd 72 órán át szobahőmérsékletan keverjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatográfiaijuk és 5% etilacetátot tartalmazó benzollal eluáljuk és a töményítés után kristályos 20/3-hidroxi-d8zA-pregn-9-én-5-ont kapunk. Metilénklorid-petroléterből történő átkristályosítás 40 után a nyert színtelen tűk olvadáspontja 122— 123 C°; (a)25 D—33° (c = 0,5 absz. etanolban). 3. példa: 45 282 mg 5%-os ródium-alumíniumoxid katalizátor 2 ml 3 n vizes sósavoldat és 18 ml 95%-os etanol elegyével képezett szuszpenzióját szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezünk. 262 mg 20/J-hid;roxi-dezA-pregn-50 9-én-5-on-.nak 5 ml abszolút etanolos oldatát a fenti elegyet tartalmazó hidrogénező lombikba adjuk és szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. 1 molekvivalens hidrogén abszorpciója után a reakciót leállítjuk, 55 szűrjük, majd a szürletet 2 n vizes nátriumhidroxiddal semlegesítjük. 5 ml 2 n vizes nátriumhidroxid hozzáadása után az oldatot egy éjszakán keresztül állni hagyjuk. Az etanolt csökkentett nyomáson bepárlással eltávolítjuk és 1 60 ml jégecet adagolás után 1 liter éterrel extrahálunk. Az extraktumot 2n vizes nátriumkarbonáttal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban töményítjük. Színtelen olajat kapunk, melyet szilikagél oszlopon kromatográfiaiunk és 65 2%-os etilacetátos benzolban eluálunk. Az eluá-25 30 35 4
