156865. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szekunder aminok előállítására
7 156865 8 A kiindulási anyagként felhasznált m-propargiloxifenilacetont a következőképpen állítjuk elő: 122 g m-hidroxibenzaldehidet 500 ml 95%-os alkoholban oldunk és 165 g káliumkarbonáttal elegyítünk. Az elegyhez keverés közben 143 g propargilbromidot csepegtetünk. Az elegyet 4 órán át 100 C°-os olajfürdőn keverjük majd lehűtjük. A csapadékot vákuumban leszivatjuk és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott olajos maradékot 50 ml 3 n nátronlúggal elegyítjük és a m-propargiloxibenzaldehidet 2x500 ml éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot semlegesre mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott m-propargiloxibenzaldehid 82—86 C°-on/0,03 Hgmm forr (147,5). Az aldehidet a 4. példában leírt módon nitroetánnal reagáltatjuk, majd redukáljuk. 6. példa 5 g lítiumalumíniumhidrid és 150 ml abszolút éter szuszpénziójához 14 g N-(m-metoxi-a-metilfenetil)-ciklopropán-karboxamid 50 ml abszolút tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük és a reakcióelegyet egy éjjelen át visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk. Ezután jéghűtés közben cseppenként összesen 10 ml vizet adunk hozzá. A kiváló csapadékot vákuumban leszivatjuk és 3x100 ml metilénkloriddal utánmossuk. A szűrleteket egyesítjük és az oldószert ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 100 ml éterben oldjuk. A bázikus részt 2x100 ml 1 n sósavval történő kirázással eltávolítjuk. A vizes fázist ezután tömény nátronlúg hozzáadásával fenolftaleinre meglúgosítjuk, a bázist éterben felvesszük, az éteres oldatot káliumkarbonát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Olajos bázis alakjában N-(ciklopropilmetil)-m-metoxi-a-metil-fenetilamint kapunk, melynek hidrokloridja 179 C°-on olvadó fehér kristályokat képez. A, kiindulási anyagként felhasznált N-(m-metoxi-a-metilfenetil)-ciklopropán-karboxamidot a következőképpen állíthatjuk elő: 50 g m-metoxi-a-metilfenetilamint 300 ml abszolút éterben oldunk. 50 g vízmentes káliumkarbonát hozzáadása után keverés közben 31,7 g ciklopropánkarbonsavklorid és 100 ml abszolút éter oldatát csepegtetjük be. A reakcióelegyet egy éjjelen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, leszivatjuk és az éteres oldatot egymásután 1 n sósavval, vízzel, 1 n nátronlúggal és vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott N-(m-metoxi-a-metilfenetil)-ciklopropán-karboxamid 154 C°-oh/0,05 Hgmm forr. Etilacetát-petroléterelegyből történő egyszeri átoldás után 73 C°-on olvadó fehér kristályokat kapunk. 7. példa 33 g m-metoxi-a-metil-fenetilamint 200 ml metilénkloridban oldunk és az elegyet 12 g propargilbromiddal való elegyítés után egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A képződő m-metoxi-a-metilfenetilamin-hidrobromidot 3x20 ml vízzel való kirázással -eltávolítjuk, a szerves fázist káliumkarbonát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott m-metoxi-a-jmetil-N-2-propinü-fenetilamin 85—90 C°-on/ 0,08 Hgmm forr. A termék hidrokloridja etanol-éterelegyből történő kristályosítás után 145— 146 C°-on olvadó fehér kristályokat képez. 8. példa 33 g m-metoxi-a-metil-fenetilamint 300 ml metilénkloridban oldunk és 15,0 g dimetilallilbromid 10 C°-on történt hozzácsepegtetése után egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet a 7. példában ismertetett eljárással dolgozzuk fel. A kapott N-dimetilallil-m-metoxi-a-metil-f enetilamin-hidroklorid 120— 122 C°-on olvad (etanol-éterelegyből történő átkristályosítás után). 9. példa 16,5 g 2-amino-3'-metoxi-propiofenont 200 ml metilénkloridban oldunk és az oldatot 6,1 g allilbromiddal való elegyítés után szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük. A képződő 2-amino-3'-metoxi-propiofenon-hidrokloridot 2x50 ml vízzel való kirázással eltávolítjuk, a szerves fázist káliumkarbonát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott 2-(allilamino)-3'-metoxi-propiofenon-hidrokloridja alakjában fehér, 210—212 C°-on olvadó (etanol-éterelegyből) kristályok formájában kristályosodik. A kiindulási anyagként felhasznált 2-amino-3'-metoxi-propiofenon a következőképpen állítható elő: 135 g káliumftálimid és 500 ml abszolút dimetilf ormamid szuszpenziójához keverés közben 170 g a-bróm-m-metoxi-propiofenon 500 ml abszolút dimetilformamiddal képezett oldatát adjuk. A reakcióelegyet egy éjjelen át 60 C°-on keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot kb. 1 liter jeges vizel elegyítjük és egy órán át jégfürdőn hűtjük. A kiváló csapadékot vákuumban leszivatjuk, 3 liter toluolban oldjuk, a toluolos oldatot 100 ml 3 n nátronlúggal majd vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldatot kb. 500 mire bepároljuk. A maradékot 500 ml alacsony forráspontú petroléterrel elegyítjük, majd 30 percen át hűtjük, a kiváló csapadékot vákuumban leszivatjuk és alacsony forráspontú petroléterrel utánmossuk. Sárgás 129—130 C°-on olvadó kristályok alakjában 3'-metoxi-2-ftálimido-propiofenont kapunk, mely egyszeri etanolos átoldás után 133—134 Cc -on olvad. 120 g 3'-metoxi-2-ftálimido-propiofenont 250 'ml jégecettel, 250 ml vízzel és 50 ml tömény sósavval elegyítünk és a reakcióelegyet egy éjjelen át a visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, és a maradékot 500 ml vízzel elegyítjük. A kiváló csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a szürletet 2x500 ml metilén-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
