156863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy 9béta, 10alfa-szteroid előállítására
SZABADALMI 156863 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS 4 Nemzetközi osztályozás: 4E$$i Bejelentés napja: 1967. V. 17. (HO—1025) C 07 c6 ipi * Svájci elsőbbsége: 1966. V. 17. (7114/66) ( mm ^) Közzététel napja: 1969. VI. 28. V^^Hisi,.^' ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI • HIVATAL Megjelent: 1970. VIII. 25. Feltalálók: Boiler Arthur vegyész, Binningen, Fürst Andor vegyész, Basel, Müller Marcel vegyész, Frenkendorf, Svájc Tulajdonos: F._ Hoffmann-La Roche & CO. Aktiengesellsichaft cég, Basel, Svájc Eljárás egy 9ß, 10a-szteroid előállítására 1 Találmányunk tárgya eljárás az (I) képletű 17a-metil-9/?, 10a-pregn-4-én-3,20-dion előállítására. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy a (II) képletű 9ß, 10a-pregna-4,16--dién-3,20-diont a 3-keto-csoport megvédése mellett reduktív metilezésnek vetjük alá és a reakciótermékből a védőicsoportot lehasítjuk. A reduktív metilezést önmagukban ismert módszerekkel végezhetjük el. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy a 3-helyzetben védett (II) képletű vegyületet ammóniában valamely alkálifémmel, előnyösen lítiummal kezeljük, majd a reakció-oldatot valamely meti^-halogeniddel (pl. a jodiddal, bromiddal, kloriddal; előnyösen metiljodiddal) reagáltatjuk. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint az oldott kiindulási anyagot az alkálifém ammóniás oldatához adjuk, —• míg az elszíntelenedik — majd a metilhalogenidet beadagoljuk. A 3-keto-csoport megvédése ugyancsak önmagában ismert módon történhet; előnyösen ketálképzést (pl. etilén-ketál) alkalmazunk. A védőcsoport a metilezett termékből savas kezeléssel (pl. ecetsav, p-toluolszulfonsav acetonban vagy vizes metanolban, vágy kénsav) újra lehasítható. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható 17ct-metil-9/?, 10a-pregn-4-én-3,20--dion hormon-hatású vegyület. A termék orális 10 15 20 25 30 adagolás esetén gesztagén hatású és a deciduum képződését serkenti. A vegyületet pl. 2—6 mg-os dózisegységek formájában kiszerelt, a hatóanyagot és enterális vagy parenterális felhasználásra alkalmas, szerves vagy szervetlen inert hordozóanyagokat tartalmazó készítmények formájában alkalmazhatjuk. Hordozóanyagként pl. víz, zselatin, tejcukor, keményítő, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, gumi, polialkilénglikolok, vazelin, stb. alkalmazhatók. A készítmények szilárd (pl. tabletta, drazsé, kúp, kapszula) vagy folyékony (pl. oldat, szuszpenzió, emulzió) formában készíthetők ki. A készítmények adott esetben sterilezhetők és/vagy segédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószerek, az ozmózisnyomás változását előidéző sók, és pufferek) tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit a példában ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példára korlátoznánk. Példa a) 20 g 3,3-etiléndioxi-9/?, 10a-pregna-4,16--dién-20-on (o.p: 161—163 C°; £23 8 = 10.500; 9ß, 10ct-pregna-4,16-dién-3,20-dionból F. Sondheimer, M. Velasco és G. Rosenkranz, J. Amer. Chém. Soc. 77,192 (1955) szerint előállítva) 375 ml abszolút tetrahidrofuránnal képezett oldatát keverés közben 0,785 g lítium és 1 liter folyékony ammónia (lúiummal előszárítva) oldatához csepegtetjük. A reakció-oldat kék színe ép-156863
