156855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
19 156855 20 alábbi táblázatban felsorolt R, R^, R2 , A és —NR3R4 helyettesítőket tartalmazó (I) általános képletű vegyületek és. hidrokloridjaik is; a táblázatban megadtuk az előállított vegyületek fizikai állandóit, valamint a fenti eljárással elért termelési hányadokat is. ~ R3 / R Ri R2 A N \ R4 Hozam ' Olvadáspont C6 H 5 Cl H CH2CH2 NC4 H 8 60% 229° 4'^C1--C6 H 4 H H CH2 CH 2 NC5 H 10 75% 247° (boml.) CeHs CH3O H CH2 CH 2 NC4 H 8 60% 244° CeHs C6 H 5 CH 2 0 H CH2CH2 NC4 H 8 65% 190° 4'-CH3 CßH4 H H CH2CH2 NC4 H 8 90% 242° CH3 H H CH2 CH 2 NC4H8 90% 275° (boml.) 4'—Cl-C6 H 4 H H CH2 CH 2 NC4 H 8 60% 240° CeHs CH3O H . CH2CH2 NC5 H 10 85% 222° (boml.) C(CH3 ) 3 H II GH2CH2 NC4 H 8 CH3 / 40% 198° CßHs H H CH2CH2 N \ CH3 95% 220° C6H5 H H CH2CH2 NC5 H 10 87% 228° C6H5 H H CH2 CH 2 NC4 H 8 85% 216° CcHs CH-s CH3 CH2 CH 2 NC5 H 8 — 200° C6 H 5 CH3 CH3 CH2CH2 NC4IÍ8 —• (szennyezett) C6 H 5 H OCH3 CH2 CH 2 NC4 H 8 — (szennyezett CßHs CH3 CH3 CH9CH9 NC4 H s O — 214° Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű indoPszármazékok, valamint gyógyszerészetileg alkalmazható sóik előállítására — ebben a képletben R rövidszénláncú alkilgyököt, vagy fenilgyököt, amely rövidszénláncú alkilvagy alkoxigyökökkel, vagy F, Cl vagy Br atommal helyettesítve lehet, Rí és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-, alkoxi- vagy alkanoiloxigyököt, legfeljebb 9 szénatomos ifenilalkoxi-gyököt, fluor-, klórvagy brómatomot, vagy hidroxilcsoportot vagy a két jel együtt együttesen metiléndioxi-csoportot, A legfeljebb 4 szénatomos alkiléngyököt, R3 és R4 egy-egy rövidszénláncú alkilgyököt, vagy a nitrogénatommal együtt (—NR3R4) pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, vagy tetrahidropiridinocsoportot képvisel — azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű indolszármazékot — ahol R a fentivel egyező jelentésű, Rí és R2 jelentése hidroxilcsoport kivételével megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. X pedig hidrogénatomot vagy egy kation-ekvivalenst képvisel — oxigén- vagy nitrogéntartalmú szerves oldószerben, célszerűen keton, éter, észter vagy amid típusú oldószerben vagy ilyen oldószer és víz elegyében bázisos kondenzálószer, célszerűen alkálifém^ vagy alkáliföldfém-karbo-40 45 nát vagy szerves tercier bázis jelenlétében egy 35 (III) általános képletű vegyülettel — ahol A, R3 és R4 ill. —NR3R 4 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, Y pedig egy reakcióképesen észterezett Ihidroxilcsopart maradékát képviseli — reagáltatunk és adott esetben a jelenlevő alkil-, fenilalkil- vagy alkanoil-védőcsoportokat hidrolízis vagy hidrogenolizis útján eltávolítjuk és kívánt esetben a kapott oly (I) általános képletű vegyületet, amely Rí és/vagy R2 helyén hidroxil-esoportot tartalmaz, alkilezőszerrel vagy alkanoilezőszerrel való reagáltatás útján oly (I) általános képletű vegyületté alakítjuk, amelyben Rx és/vagy R 2 helyén rövidszénláncú alkoxi- ill. alkanoiloxi-csoport áll, vagy b) valamely (IV) általános képletű indolszára0 mazékot — ahol R, Rí és R 2 jelentése megegyezik a fentebb az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — alkálifém vagy alkálifémhidrid jelenlétében oldószerben, célszerűen aromás szénhidrogénben, dimetilfulfoxid-55 ban vagy dimetilformamidban (V) általános képletű vegyülettel — ahol R3, R 4 és A jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — reagáltatunk, és kívánt esetben a fenti eljárásmódok bárme-60 lyike szerint kapott (I) általános képletű vegyületet valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóvá alakítjuk át. ..':•.-2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 65 a (II) • általános képletű vegyületet 40—100 C° 10
