156853. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfolin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. VII. 05. (GS—654) Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelemt: 1970. VIII. 25. 156853 Nemzetközi osztályozás: C 07 d4 Feltalálók: Dr. Denss Rolf vegyész, Dr. Kocsis Károly vegyész, Dr. Meisels Alex vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás morfolin-Sizármazékok előállítására A találmány új morfolin-származékok előállítására szolgáló eljárásra, magukra az új vegyületekre és sóikra, valamint ilyeneket tartalmazó új gyógyszerkészítményekre és ezek alkalmazására vonatkozik. Meglepő módon azt találtuk, hogy az eddig nem ismert I. általános képletű morfolin-származékok, valamint szervetlen és szerves savakkal képezett addíciós sóik -— e képletbn R egy-egy hidrogénatomot, vagy a két R helyettesítő együtt metilén-csoportot, X hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, aminocsoportot vagy rövidszénláncú alkanoiloxi- vagy alkanoilamino-csoportot és egyidejűleg Y hidrogénatomot, vagy pedig X és Y együtt oxogyököt és Am aminocsoportot vagy rövidszénláncú alkilamino- vagy dialkilamino-csopbrtot, vagy 5—8 gyűrűtaggal rendelkező polimetiléniminocsoportot, vagy morfolino-csoportot jelent — különösen a kardiovaszkuláris rendszer területén mutatkozó erős farmakológiai hatással rendelkeznek. Narkotizált macskán már igen kis adagok felhasználása után hosszantartó vérnyomás süllyedés lép fel. Az I. általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik egyúttal kedvező terápiás indexszel rendelkeznek. Az említett vegyületek különösen mint vérnyomáscsökkentő szerek a hipertónia betegség kezelésére alkalmasak. Az I. általános képletű vegyületekben és az alábbiakban megnevezett megfelelő kiindulási 5 anyagokban X rövidszénláncú alk&noiloxi-csoportként különösen acetoxi-csoportot, továbbá D1. propioniloxi-, butiriloxi-, izobutiriloxi-, valerüoxi-, izovaleriloxi- vagy pivaloiloxi-csoportot és mint aJkanoilamino-csoport acetamido-, 10 propionamido- vagy butiramido-csoportot jelent. Ám az aminocsoporton kívül pl. metilamino-, etilamino-, n-propilamino-, izopropilamino-, n-butilamino-, izobutilamino-, szék. butilamino-, terc. butilamino-, dimetilamino-, etilmetilami-15 no-, dietilamino-, metilpropilamino-, metil-izopropilamino-, di-n-propilamino-, di-n-butilamino-, 1-pirrolidinil-, piperidino-, hexaihidro-lH-azepin-'l-il-, 2-metil-piiperidinio-, oktalhidro-l-azocinil-, 2,6-dimetil-piperidino- vagy morfoli-20 no-csoport lehet. Az I. általános képletű vegyületek előállítása céljából valamely II. általános képletű vegyületet, melyben 25 R' egy-egy arilmetil- vagy diarilmetil-csoportot, vagy a két R' helyettesítő együtt metiléncsoportot és R" arilmetil- vagy diarilmetil-csoportot jelent, míg X, Y és Am jelentése az I. képletnél SO megadott, vagy az említett II. általános képletű 156853