156852. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrofuril-származékok előállítására

156852 5 6 A IV. képletű helyettesített nitrofuril-hidrazonokat úgy állíthatjuk elő, hogy 5-nitro-2-furaldehidet a megfelelő V. általános képletű 3-helyzetben helyettesített l-hidrazino-2-hidroxipropán-vegyülettel, melyben R jelentése az előbbiekben megadott, kondenzáljuk. Az eljárást úgy valósíthatjuk meg, hogy a reakciópartnereket együtt hevítjük, célszerűen olyan szerves oldószerben, amely az említett reakciókörülmények között lényegében véve közömbösen viselkedik. Az 5-nitro-2-furaldehid helyett használhatunk olyan vegyületet, melyből ia reakció körülményei között 5-nitro-2-furaldehid válik szabaddá, vagyis kiindulási anyagként alkalmazhatjuk az 5-nitro-2-furaldehid előállítására. Ilyen pl. az 5-nitro-2-furaldehid diacetátja, vagy más funkcionális származéka. A találmányhoz tartozik még egy negyedik eljárás is az I. képletű 5-nitro-2-furfurilidénamino-oxazolidinonok előállítására és ez a megfelelő VI. általános képletű oxazolidinon-származékok, melyekben R jelentése az előbbiekben megadott, nitrálásából áll. A nitrálást salétromsavval végezhetjük el olyan körülmények között, amelyek a helyettesített furánszármazékok nitrálásánál szokásosak; vagyis pl. vízmegkötőszer, így kénsav, előnyösen azonban ecetsavanhidrid jelenlétében dolgozhatunk. Kívánt esetben a rakcióelegy részben ecetsavat is tartalmazhat. A nitrálást előnyösen 15 °C alatti hőmérsékleten végezzük és tömény vagy füstölgő salétromsavat alkalmazunk. A reakciót úgy valósíthatjuk meg, hogy pl. tömény vagy füstölgő salétromsav, ecetsav és ecetsavanhidrid elegyét lassan hozzáadjuk egy VI. képletű oxazolidinop-származék ecetsav és ecetsavanhidrid elegyével készített szuszpenziójához vagy oldatához, mialatt a hőmérsékletet állandóan 5—15 °C-on, előnyösen kb. 10 °C-on tartjuk. A találmányunk szerinti I. általános képletű vegyületek hasznos farmakológiai tulajdonságokkal, különösen mikróbaellenes sajátságokkal rendelkeznek és így azokat baktériumellenes, anthelmintikus, kokcidiosztatikus, tripanocid és malária ellenes szerként alkalmazhatjuk ez ember- és állatgyógyászatban. Különösen értékesek az említett vegyületek a gyomor-bélhuzam és a húgyutak fertőzéseinek kezelésénél. Alkalmazhatjuk még őket ezenkívül hidrofób, vagy magas molekulasúlyú szerves anyagok védelmére, melyek baktériumok vagy más mikrobák bomlasztó hatásának vannak kitéve, mégpedig olymódon, hogy ezeket az anyagokat az említett vegyületekkel összehozzuk, impregnáljuk, vagy egyéb módon kezeljük. Az említett vegyületeket használhatjuk még az állati takarmányokban mint növekedést okozó hozzátétanyagokat. Találmányunk értelmében előállíthatunk gyógyászati hatású készítményeket is, melyek mikróbaellenes hatóanyagként valamilyen I. általános képletű 5-nitro-2-furfurilidénamino-oxazolidinon, származékból, továbbá farmakológiailag elviselhető szilárd hordozóanyagból vagy folyékony hígítószerből. állnak. A találmányunk szerinti gyógyászati készítmények hatóanyagként legalább egyféle I. általános képletű vegyületet tartalmaznak a szokásos gyógyszerészeti hordozóanyagokkal együtt. A hordozóanyag természete messzemenően a felhasználási területhez igazodik. Külső használatra, pl. egészséges bőr dezinficiálására csakúgy, mint sebfertőtlenítésre, továbbá baktériumok által okozott dermatózisok és nyálkahártya-infekciók kezelésére különösen kenőcsök, púderek és tinktúrák jönnek tekintetbe. A kenőcsök alapanyaga lehet vízmentes, így pl. gyapjúzsír és vazelin keverékéből állhat, vagy vizes emulziókról is lehet szó, melyekben a hatóanyag szuszpendálva van. A púderek hordozóanyagaként alkalmasak pl. a keményítők, így a rizskeményítő, amely kívánt esetben pl. magas diszperzitásfokú kovasav hozzátételével fajlagosan könnyebbé, vagy talkum hozzátételével nehezebbé tehető. A tinktúrák legalább egyféle I. általános képletű hatóanyagot tartalmaznak vizes (különösen 45—75%-os) etanolban, melyhez adott esetben 10—20% glicerint adunk. Különösen az egészséges bőr fertőtlenítésére oldatok is szóba jöhetnek, ezeket a szokásos oldásközvetítőik, így pl. polietilénglikol, valamint adott esetben emulgátorok segítségével készítjük. A hatóanyagtartalom az előbbiekben említett külsőleg alkalmazott gyógyszerformákban előnyösen 0,1 és 5% között lehet. Száj- és torokdezinficiálásra alkalmasak egyfelől a toroköblítő folyadékok, illetve ezek készítésére szolgáló koncentrátumok, különösen az 1—5% hatóanyagot tartalmazó alkoholos oldatok, melyekhez még glicerint és/vagy aromaanyagokat adhatunk. Ugyanezen célra alkalmasak másfelől a szopogatásra való tabletták, vagy is szilárd, adagolási egységekbe osztott gyógyszerformák viszonylag magas cukor- vagy ehhez hasonló anyagtartalommal, és viszonylag alacsony hatóanyagtartalommal (0,2—20%) valamint a szokásos hozzátétanyagokkal, így kötőanyagokkal és aromaanyagokkal. A belek fertőtlenítésére és a húgyutak fertőzéseinek perorális kezelésére adagolási egységekbe osztott szilárd gyógyszerformák jönnek tekintetbe. Ilyenek pl. a tabletták, a drazsék és a kapszulák, melyek előnyösen 10—90%-nyi mennyiséget tartalmaznak valamely I. általános képletű hatóanyagból. Ez lehetővé teszi, hogy a napi adagot, amely felnőttek számára 0,1 és 2,5 g között van, vagy gyermekek számára a megfelelően csökkentett adagot beadhassuk. A tabletták és drazsémagok előállítására az I. általános képletű hatóanyagot szilárd poralakú hordozóanyagokkal, így laktózzal, szacharózzal, szorbittal, kukoricakeményítővel, burgönyakeményítővel, vagy amilopektinnel, cellulózszármazékokkal vagy zselatinnal kombináljuk, előnyösen simítószerek, így magnézium- vagy kalciumsztearát, vagy megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolok hozzátétele mellett. A drazsémagokat ezt követően pl. tömény cukoroldattal (amely még arab-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3