156839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzoxazin-származékok előállítására
13 156839 14 oldathoz keverés és hűtés (jéggel) közben 9 ml aeetilkloridot 'Csepegtetünk lassan hozzá. A reakcióelegyet ezután 30 percig 0 C°-on, majd további 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, azután kb. 2 liter vízbe öntjük. Amint a kezdetben kissé gyantás csapadék megszilárdult, ezt leszívatás útján elkülönítjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Etanolból való átkristályosítás után 25,5 g 2-aeetilammo-4-tfenil^6^klór-4H-3,l-benzoxazint i(az elméleti hozam 85%-a) kapunk, amely 147—148 C°-on olvad. c) 15 g a) vagy b) alatti módon kapott vegyületet 2 g lítiumalummiumhidriddel 300 ml abszolút éterben redukálunk. IV2 óráig forraljuk a reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alatt, majd óvatosan vizet adunk hozzá és a levált aiumíniumhidroxidot leszűrjük, A szűredéket vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzol és petroléter elegyéből átkristályosítva 11 g 2-etilaminoj 4^feinil-6-klór-4H-,3,,l-, benzoxazint (az elméleti hozam 76%-a) kapunk, 122—124 C°-o<n olvadó színtelen kristályok alakjában. Ez a termék a 6. példában leírt módon élőállított vegyülettel keverve nem mutat olvadáspont-esökkenést. 10. példa: 2-amino-4-tfenil-6-klór-4H-3,l-benzoxazin 5,,2 g brómciánt 180 ml metanolban oldunk és ehhez az oldathoz keverés és jéggel való hűtés közben lassan hozzácsepegtetjük 11,7 g 2-amino-5-klór-benzhidrol és 4 g vízmentes nátriumacetát 180 ml metanollal készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőfokon éjjelen át állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot éterrel extraháljuk. A vízzel mosott éteres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd bepároljruk. Maradékként barnaszínű olajat kapunk, amelyből oxálsav acetonos oldatával kezelve, 5,1 g 2-amino-4-fenilH6-kló:r-4H-3,l-benzoxazint kapunk oxalát alakjában. Ez a termék etanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 167—198 C°^on olvad bomlás közben; a termék azonos a 7. példában leírt módon kapott vegyülettel. 11. példa: 2-, izobutilamino-4-fenil-6-klór-4H^3,l-benzoxazin 16,6 g N-izobutil-0NÍ'-![4Hklór-2-'(«-hidroxibenzil)]-fenil-kaíbamidot — előállítva 2-amino-5--klór-benzhidrolból izobutil-izocianáttal éteres közegben a 8a. példában leírthoz hasonló- módon; a benzol és petroléter elegyéből kristályosított termék 1:52—154 C°-on olvad — a 7b. példában leírthoz hasonló módon brómihidrogénsavval hevítünk. A reakcióelegyet a szokásos módon dolgozzuk fel; ily módon 14,3 g 2-izobutilamino-4-fenil-i 6-klór-4H-3,l-, benzoxazint (az elméleti hozam 91%-a) kapunk 117—118 C°-on olvadó (petroléterből kristályosítva) színtelen kristályok alakjában, 5 12. példa: 24 g 2-(cü-etiltioureido)-5,4'-d:iklór-benzhidrolt, amelyet a 6a. példában leírthoz hasonló módon állítottunk elő, az lb. példában leírthoz ha-10 Bonló módon higanyoxiddal kezelünk. A kapott nyers terméket benzol és petroléter elegyéből átkristályosítjiuk; ily módon 12,5 g 2-etilamino- 4-i(p-klórfenil) -6-klór-4H^3,1 -benzoxazint kapunk, amely 144—145 C°-on olvad. Hozam 60%. 15 A fent leírthoz hasonló módon állítható elő a 6a. példában leírthoz hasonló módon nyert 17,5 g 2-i(a»-etiltioureido)-5-klór-4'-metoxi-benzhidrol kéntelenítése útján a 2-etilaniino-4-(p-metoxifenil)-6-kl:ór-4H-i3,l-bénzoxazin. Hozam 9,4 g (az 20 elméleti mennyiség 59%-a); a petroléterből átkristályosított termék 106—108 C°-on olvad. 13. példa: 25 15 g N-etil-N'-f4-kló:r-2-<«-hidroxibenzil)]-fenil-karbamidot (op. 1:31—13:2 C°; előállítva a 11. példában leírthoz hasonló módon) 50 ml 48%-os brómhidrogénsawal 5—10 percig hevítünk vízfürdőn keverés közben, majd gyorsan <:Q lehűtjük a reakcióelegyet. A 7b. példában leírthoz hasonló módon történő feldolgozás után 12,5 g 2-etilamino-4-feniM)-klór-4H-3,l-benzoxazint (az elméleti hozam 88%-a) kapunk, amely 124—125 C°-on olvad. 14. példa: 2-etilamino-4-f enil-6-tr if luor metil-4H-3,1 -benzoxazin 40 a) 13 g 2-amino^5-trifluormetil-benzhidrolt (op. 86—=88°, előállítva 2-amino-5-trifluormetil-benzofenon nátriumbórhidriddel való redukálása útján) 6 g etilmustárolajjal 10 percig hevítünk vízifürdőn, majd hirtelen lehűtjük az elegyet. Éjjelen át állni hagyjuk, majd a kapott kristálypépet kevés benzollal eldörzsöljük és leszívatjuk. Ily módon 13,5 g N-etil-N'-![4-trifluormetil-'2H(!a-hidroxibenzil)]-feniltÍQkarbamidot kapunk színtelen kristályok alakjában; a benzol-50 ból átkristályosított termék 166—168 C°-on olvad. b) 10,5 g fenti módon kapott tiokarbamidszármazékot 13 g higanyoxiddal 150 ml etanol-55 ban 30 percig forralunk visszafolyató hűtő alatt, keverés közben. A reakcióelegyet forrón szűrjük, az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot petroléterből kristályosítjuk. Ily módon 8,5 g 2-etilaminoJ4-fenil-6-trifluormetil-60 -4H-,3,l-benzoxazint kapunk (az elméleti hozam 88%-a), 101—102°-on olvadó színtelen kristályok alakjában. Ez a vegyület olykor egy más kristályokat is 65 képez, amelynek olvadáspontja 95—96°. 7
