156834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1,3-dihidroxi-1-/4'-nitro-fenil)-propil-2-amidinek előállítására
3 elegyként ledesztilláljuk. Az elméleti mennyiségű etanol keletkezése ill. kidesztillálása után az elegyet oldószarmentesítijük, majd a kapott olajat sósavas etanollal reagáltatjuk.- L-N-(3--meitil-2^piridil)-N'-[l,3-dMd1 roxi-l-(4'-'mtroienil)-prbpil-2i]-formaimidLn dihidroklorid keletkezik, op.: 2«04—205 C°. 4. Az 1. példában leírt módon D-N-l(3-me'til-2-piridil)-N'-íl,3-dihidroxi-l^(4'-nitrafeml)-propil-2]-formamidin hidrókloridot állítunk elő. Op.: 208—2íl0 C°. 5. A 3. példa leírása szerint DL-(4'-nitrofenil)-2^amino-l,3^prapándí ólból és N-'(2-nitro-4--metoxifenil)-formimimoeítilét©rből DL-N-(2--ni'tro^-imetoxifenilJ-N'-ífl^S^dihidroxíi-l-fé'-nitrotfenil)-propil-<2]-f ormainidin • 2HO-t állítunk elő. Op.: 135—137 C°. 6. Az 1. példa leírása szerint L-N-i(l-naftil)-N'-[l,3-d: i ( h ; idroxi-l-(4'-nitro-! fenil)-propil-2]--formamidin hidrokloridot állítunk elő. Op.: 246—247 C°. 7. A 3. példában leírt módon L-l-^'-mitrofenil)-2-aiminD-l,3Hpropánldiol és N~(2-piridil)-formiminoetilétiar reakciójával L-N^(2-piridil)-N'-[l,3-dihidroxi-l-(4'-nitroferúl)-propil-2]-formamidint állítunk, elő, amelyből sósavas sót képezünk. Op.: 215 C°. 8. Az 1. példában leírt módon D-N-fsnil-N'-[i l,3-dihidroxi-l-(4'-niítrofenil)-'propil-2]-ifű!rmamidin HCl-t állítunk elő. Op.: 212—213 C°. 9. 23,2 g (0,1 mól) L-l-(4'-nitirofenil)-2-amino-1,3-propándiolt és 16,3 g (0,1 mól) N-(4-tolil)-formiminoeülétert 500 ml etanolban 4 órán át forralunk, majd csontszeneis szűrés után az oldathoz sósavas etanolt adunk. Az oldószer ledesztillálása után. nehezen kristályosodó olajat kapunk. Az L-N-(4-tolil)-[l ,3-dihidroxi-l-(4'-nitro-fenil)-propil-2']-forma; midin hidroklorid olvadáspontja 183—185 C°. A D-módoisu!iait 158—159 C°-on olvad. 10. A 9. példa leírása szerint 11,6 g (0,05 mól) L-l-(4'-nitrafenil)-2-amino-l,3-propándk>'lt és 10,9 g (0,05 mól) N-(2,3-riiklórfénil)~farmimíno-etilétert reagáltatunk 300 ml etanolban. A kapott L-N-i(2,3-dlklórfenil)-N'-[l,3jdiíhidrioxi--l-(4'-nitiro-ifenil)-propil-2]^fo!rmaimid!in hidroklorid 206—20-8 C°-on olvad. A D módosulat olvadáspontja 186—188 C°. Hl. A 9. példában leírt módon DL-l-(4'-nitrofenil)-2^amino-l,3-propándiol és N-(4-klórfe! nil)-formiminoetiléter reakciójával DL-N-i(4-klórfeml)-N'41,3-dmidroxi-l-(4'-ni'tirofenil)-prapil-2]-formamidmt állítunk elő, amelyeit Diborkősavval etanolban ismert módon rezolválunk. A kapott L-N^(4-klórfenü)-N'-[l ,3-dihidroxi-l-(4'-1 rajz, A kiadásért felel: a Közgazdasál 7007433. Zrínyi (T) Nyomda, Buda 4 -nitrofenil^propilj-formamidinből sósavas sót képezünk. Op.: 196—198 C°; [ct]20 D =—22,0° (c=l, víz). 5 A D-N-(4^klórfenil)-N%[l,3-dihidroxi-l-(4'-nitrofenil)-propil-2]-formamidin-2BCl 186—188 C°on olvad, [a]20 D = —21,5° (c = 1, víz). 12. A 9. példa leírása szerint D-N-(3-klórfe-10 nilJ-N'^l^-diihidroxi-l^'-nitroifenilJ^propil^]--f ormamidin • HCl-t állítunk elő. Op.: 173—174 C°. 13. A 9. példában leírt módon D-N-(3-trifluarmetüfeml)-N%[l,3-dihid,roxi-l^(4'-nitrofenil)-15 -propil-2-formamidín hidrokloridot állítunk elő. Op.: 158—160 C°. Az L-módosulat olvadáspontja 162—164 C°. 14. A 9. példában leírt módon D-N-(3-piridil)-N'-[l,3-dihiidroxi-l-(4'-nitirQfenil-propil-2-20 -formamidin-3HCl-ot állítunk elő. Op.: 182— 164 C° (bomlás közben). Szabadalmi igénypontok: 25 1. Eljárás új (I) általános képletű formamidin-származékclk és sóik előállítására — ahol R jelentésié helyettesítetlen vagy egy vagy két halogénatomimal, rövidszénláncú alkil-, rövid-30 szénláncú alkoxi-, trih alometil- és/vagy nitro, csoporttal helyettesített fenil-gyök; továbbá piridil-, pikolil- vagy niftil-gyök-, azzal jellemezve, hogy l-(4'-nitrofi ein : il)-2-am.i.no-l ,3-propándiolt valamely (II) általános képletű formimi-35 noéterrel — ahol R jelentése a fentivel egyező, R1 pedig 1—4 szénatomszámú alkil-^gyököt jelent — reagáltatunk, és a kapott terméket kívánt esetben optikai antipódjaira választjuk szét, ill. ha optikailag aktív formában kaptuk, 40 ugyancsak kívánt 'esetben iraoeimizáljuk és/vagy valamely ásványi vagy szerves savval sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az l-(4'-45 -nitirofenil)n2-iamino-l,3-propándiolt a (II) képletű formiminoéterrel célszerűen oldószerben,, 10 C°-nál magasabb hőmérsékleten reagáltatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-50 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióban keletkező alkoholt önmagában vagy azeotrop elegyben ledesztilláljuk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy 55 a kapott (I) általános képletű formamídin-származékot, ill. sóját önmagában, vagy .más biológiailag hatásos és/jvagy hatásfokazásra alkalmas szerrel/szerekkel együtt a gyógyiszerkészítésben szokásos vivő- és segédanyagok felhas z-60 nálásával gyógyszerré alakítjuk. 2 képlet Ü és Jogi Könyvkiadó igazgatója, pest V., Balassi Bálint utca 21—23. 2
