156791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás savamidok előállítására
156791 4 lepően csekély toxicitású orális adagolás esetén. 1. példa: 30,0 súlyrész homogentizinsavlaktont 80 térfogatrész dimetilformamidban oldottunk, és 17,4 súlyrész moflfolin 25 súlyrész azonos oldószerrel készített oldatát csurgattuk hozzá szobahőmérsékleten. A reakcióelegy erősen felmelegedett, majd azt 15 percen át 100 C°-on melegítettük. A kapott reakcióelegyből az oldószert'vákuum-desztillációwal teljesen eltávolítottuk és a kapott nyersterméket vízből átoldottuk. A hozam- az elméleti toomogentizinsavmorf olid menynyiség 85%-a, olvadáspont 181—183 C°. 2. példa: 30,0 súlyrész hamogentizinsavlaktont 150 térfogatrész etilacetátban oldottunk és 17,0 súlyrész pirrolidin 50 súlyrész etilacetáttal készített oldatát csurgattuk hozzá szobahőmérsékleten. A reakcióelegy erősen felmelegedett, ezután 30 percen át visszaifolyató hűtő alatt melegítettük. Az oldószer elpárologtatása útján 44 súlyrész homogentizinsavpirrolididet kaptunk, ez 50%os vizes alkoholból tisztítható. A hozam az elméleti homogentizinsavpirrolidid mennyiség 87 %-a, olvadáspont 195—197 C°. 3. példa: 25 30 A 2. példa szerinti módon jártunk el, azon- , ban pirrolidin helyett 18,7 súlyrész piperídint és etilacetát helyett tetrahidrofuránt alkalmaz- 35 tunk. A nyersterméket 40%-os vizes alkoholból tisztítottuk, így 40,0 súlyrész homogentizinsavpiperididet nyertünk 180—182 C° olvadásponttal. 40 4. példa: Az 1. példa szerinti módon jártunk el, morfolin helyett 20 súlyrész 4-metil-/l3 -piperideint alkalmiaztunk, és az elegyet 30 perecn át 100 4 g C°-on melegítettük. Ily módon a nyerstermék etanollal végzett tisztítása után 38,1 súlyrész (77%) homogentizinsav-j(4-metil-zl3 -piperideid)et kaptunk 187—189 C° olvadásponttal. 50 5. példa: 15 súlyrész homogentizinsaviakton, 15 súlyrész 4-karbometoxi-piperidin és 100 térfogatrész tetrahidrofurán elegyét 1 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítettük. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, és a maradékot. etilaícetátból átoldottuk. Hozam 21 súlyrész homogentizinsavH(4-karbometoxi-piperidid) 151—152 C° olvadásponttal. 60 6. példa: 26,8 súlyrész CHhidroxifanilecetsavlaktOin, 21,3 súlyrész 4-metil-/l3-piperidein és 100 térfogat- 65 rész piridin elegyét 30 percen át 80 C°-on kevertük. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, és a nyersterméket víz-etanol elegyből tisztítottuk. Hozam. 34 súlyrész (74%) o-Mdroxifenil-5 eoetsav-(4-metil-zJ3-piperideid) 81—82 C° olvadásponttal. 7. példa: 10 18,4 súlyrész 5-hidroxi-2-tion-l,,3-benzoxatiolt 80 térfogatrész tetrahidrofuránban oldottunk, és —50 C°-on 9,7 súlyrész 4-metil-zl3-piperidein és 20 térfogatrész tetrahidrofurán elegyét csurgattuk lassan hozzá. A reakcióelegyet 30 per-15 cen keresztül 0 C°-on, majd .30 percen át szobahőmérsékleten kevertük. Ezután. 10 perc alatt 60 C°-ra melegítettük és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A terméket éterből tisztítottuk, így 17 súlyrész IV képletű vegyületet nyer-20 tünk 144—146 C° olvadásponttal. 8. példa: 20 súlyrész homogentizinsavlaktont és 32 súlyrész dietilamint 100 térfogatrész dimetilformamiddal 11 órán át visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítettünk. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, és a terméket víz^alko'bol elegyből átkristályosítottuk. Hozam 21 súlyrész homogen tizmsav-^(dietilamid), olvadáspont j a 132—13,3 C°. 9. példa: 15 súlyrész homogentizinsaviakton, 12,3 súlyrész l,4-diaza-foiciklo-i(2,2,2)-oktán, 13,2 súlyrész aminoecetsavas metilészter-hidroklorid és 100 térifogatrész dimetilformaimid elegyét 1 óra hosszat 100 C°-on kevertük. A beadagolt tercier amin kivált hidrdkloridját leszívattuk, az oldószert vákuumban eltávolítottuk, majd a maradékot kromatográfiás úton savas alumíniumoxidan (II. aktivitási fokozat) acetonban tisztítottuk. Így a termék éterrel való eldörzsölése után 19 súlyrész V képletű vegyületet nyertünk 103—104 C° olvadásponttal. 10. példa: 30 súlyrész homogentizinsaviakton, 17 súlyrész allilamin 'és 100 térfogatrész tetrahidrofurán elegyét 30 percen át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítettük. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, a terméket éterrel tisztítottuk, így 31 súlyrész homogentizinsav-all.U-amidot kaptunk 101—102 C° olvadásponttal. 11. példa: 30 súlyrész homogentizinsaviakton, 40 súlyrész diaililamin és 100 térfogatrész dimetilformamid elegyét 5 órán át 120—130 C° hőmérsékleten kevertük. Az oldószert vákuumban eltávolítottuk, és a nyersterméket kromatográfiás 55 2
