156783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazepinek előállítására
9 156783 10 kb. 30 perc alatt kitisztuló oldatot 0 C°-ra hűtjük, majd 45 perc alatt hozzácsepegtetjük 5,3 g káliuminitrát 30 ml tömény kénsavval készített oldatát. E hozzáadás sarán ügyelünk arra, hogy a reakcióelegy hőmérséklete ne emelkedjék +25 C° fölé. A hozzáadás befejezte után az elegy hőmérsékletét 50 C°-ra emeljük, és 2,5 óra hosszat ezen a hőfokon tartjuk az elegyet, majd lehűlés után 500 g zúzott jégre öntjük és vizes ammóniumhidroxid-oldattal 8 pH-értékre lúgosítjuk. A levált csapadékot leszivatéssal szűrjük, vízzel mossuk és 80 C° hőmérsékleten megszárítjuk. Ilymódon 59%,-os termelési hányaddal kapjuk a nyers 1,3-dihidro-7-nfttro45-fenil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont. Ezt a terméket 250 ml klórbenzolból történő átkristályosítással tisztítjuk; 6,2 .g tiszta terméket (az elméleti hozam 44%-a) kapunk, amely 222— 225 C°-on olvad. 9. példa: 11,2 g (0,04 mól) l,3^dihidro-5-fenil-7-!nitro-2H-l,4J benzodiazepin-2-ont — amelyet a 7. példáiban leírt módon állítunk elő — 150 ml metanol és 4,8 g nátrium-metilát elegyében 60 C° hőmérsékletre melegítünk, 1 óra hosszat ezen a hőfokon, majd további 1 óra hosszat 70 C°-on keverjük. Az oldószert ezután vákuumban le desztillálj ük és a maradékot 100 ml dimetilfoirmamidban oldjuk. Az oldathoz gyors ütemben hozzácsepegtetünk 15,2 ,ml (0,245 mól) metiljödidot, amikoris a reakcióelegy hőmérséklete 40 C°-ra emelkedik. Lehűlés után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1,5 10 15 20 25 30 S5 óra hosszat keverjük, majd 1,5 liter jeges vízbe öntjük. Ennek során a kívánt metalezési termék először olajos ill. kenődő alakban válik ki, de hamarosan kristályosan megdermed. A kristályos termiéket leszivatéssal szűrjük és megszárítjuk, ilymódon 10,0 g i(az elméleti hozam kb. 84%-a) nyers l,3-dihidro-l~metilJ5-fenil-7-TMtro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. Ezt a nyers terméket 170 ml izopropanolból átkristályosítva 6,7 g tiszta terméket (az elméiéti hozam 56%-a) kapunk), amely 158—100 C°-an olvad. Szabadalmi igénypont: Eljárás az (I) általános képletű 1,4-benzodiazepinek — e képletben Rí hidrogén- vagy halagénatomot, rövidszénláncú alkilgyökö't vagy nitro-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-gyököt képvisel, — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2-(arilszulfonil-glikoloilamino)-benzofenant — ahol Rí és R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, R3 pedig hidrogént vagy rövidszénláncú alkilgyököt képvisel — valamely közömbös szerves oldószer jelenlétében ammóniával kezelünk és kívánt esetben a kapott oly (I) képletű terméket, amelyben Rí 'és R2 helyén hidrogénatom áll, alkilezés és/vagy nitrálás útján, a megfelelően helyettesített (I) általános képletű vegyületté alakítjuk át. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó Igazgatója. 7007429. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
