156763. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
7 156763 C mid használhatók, amennyiben szabad savszármazékokat kondenzaltatunk. Ha alifás savésztereket kondenzáltatunk, akkor a fentemlített oldószereken kívül alkoholok is használhatók. Ha viszont szabad alifás savszármazékokat kondenzáltatunk és alkoholt használunk oldószerként, akkor a megfelelő indol-alifás savésztert kapjuk termékként, vagyis oly (I) általános képletű vegyületet, amelyben R5 helyén alkoxicsoport áll, amint ezt pl. a csatolt rajz szerinti (F) reakcióképlet szemlélteti. Ez a reakció 50 C° és 200 C° közötti hőmérsékleteken általában jó eredménnyel megy végbe, előnyösen azonban 65 C° és 95 C° közötti hőmérsékleten dolgozunk? A reakció gyorsan folyik le, és általában rövid idő, legtöbbnyire 1 vagy 2 óra alatt végbemegy. Kondenzálószer egyes esetekben nem szükséges, általában azonban jobb eredményeket kapunk kondenzálószer használata esetén. Kondenzálószerként szervetlen savak, mint sósav, kénsav vagy foszforsav, fémhalogenidek mint cinkklorid, rézklorid, nehézfémporok, mint rézpor, Grignard-reagensek, bórfluoridok, polifoszforsavak vagy ioncserélő gyanták alkalmazhatók. A sósavat és más hasonló kondenzálószereket ekvimolekuláris vagy ezt meghaladó mennyiségben kell alkalmazni, míg a rézpor és hasonlók csupán kis mennyiségekben használandók. A reakcióelegynek a reakció végbemenetele utáni kezelése általában az alkalmazott oldószertől függ, rendszerint azonban olymódon járunk el, hogy a reakcióelegyet szobahőfokon vagy hűtőszekrényben (5 C° körüli hőmérsékleten) állni hagyjuk, majd a rendszerint nagy mennyiségben levált kristályos terméket elkülönítjük. Ha a termék nem válik le közvetlenül kristályos alakban, akkor a reakcióelegyet csökkentett nyomás alatt betöményítjük vagy pedig vizet, víz-ecetsav elegyet vagy petrolétert (az oldószertől függően) adunk a reakcióelegyhez. Ennek eredményeképpen rendszerint jól kristályosodik a termék. Az átkristályosítás céljaira oldószerként általában előnyösen éter, aceton, vizes aceton, alkohol, vizes alkohol, benzol vagy ecetsav használható. A találmány szerinti vegyületek kristályai rendszerint polimorfizmust mutatnak és kristály-alakjuk függ az átkristályosítás céljaira; alkalmazott oldószertől és a kristályosítás sebességétől. A levált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük és általában vizes ecetsavval, vizes alkohollal, vízzel vagy petroléterrel mossuk, majd megszárítjuk. A találmány szerinti eljárás termékei általában kristályos vegyületek, az észter alakjában kapott termékek azonban egyes esetekben olajszerű megjelenésűek. A találmány szerinti eljárás során a reakciók lefolytatására szolgáló oldószereket, reakciókörülményeket, kondenzálószereket és az átkristályosítás céljaira alkalmas oldószereket a fentiekben csupán példaként említettük; a szakértő számára azonban nyilvánvaló, hogy e szempontokból az eljárás számos további változata lehetséges a találmány keretein belül. A találmány szerinti eljárással az alábbi vegyületek az elméletinek megfelelő vagy azt megközelítő termelési hányadokkal állíthatók igen egyszerű módon elő: N-(2-tiazoil)^2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav N-(2-pirimidil-karbonil)-2-metil-5-etoxi-3-indolil-ecetsav N-nikotinoil-2-metil-5-metoxi-3-indoil-ecetsav N-(2-tenoil)-2-metil-5-metoxi-3-indoil-ecetsav N-(2-furail)-2,5-dimetil-3-indolil-ecetsav gamma-[N-(2-tenoil)-2 metil-5-metoxi-3-indolil] -vajsav N-izonikotinoil-2-metil-5-métoxi-3-indolil-ecet sav béta-[N-(2-furoil)-2,5-dimetil-3-indolil]-propionsav gamma-(N-(2-tenoil)-2-metil-5-metoxi-3-indolíl] vajsav N-izonikotinoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsav-metilészter N^(5-klór-2-tenoil)-2-metil-5-metil-tio-3-indolil ecetsav-metilészter N(2-furoil)-5-klór-3-indolil-malonsav-dimetilészter N-nikotinoil-2-metil-5-metoxi-3-indolil-ecetsal vmetilészter N-(2-furoil)-2,4-dimetil és -2,6-dimetil-3-indolílecetsav béta-[N-í(2-pirimidilkarbonil)-2-metil-5-etoxi-3-indolil] -ropionsav alf a-[N-(2-pirazoil)-2-etil-5-klór-3-indolil] -propionsav N-(N'-metil-hexahidronikotinoil)-5-metoxi-3-indolilecetsav-etilészter N-(N'-metilhexahidronikotinoil)-5-metoxi-3-indolil-ecetsav-terc. butilészter N-(N'-metilhexyhidronikotinoil)-2 metil-5 metoxi-3-indolil-ecetsav-benzilészter N-(N'-metilhexahidronikotinoil)-2-metil-5-bróm-3-indolil-malonsav-dimetilészter N-(2-tenoil)-2-metil-5-metoxi-3-ind'Olil-ecetsav nátriumsó. A találmány szerinti eljárásban olyan esetekben, mikor az R4 helyén karboxilcsoportot tartalmazó (III) általános képletű alifás savszármazékot reagáltatunk a (II) általános képletű N1-acilezett fenilhidrazin-származékkal, a reakciótermékként keletkező (I) általános képletű 3-indolil-alifás savszármazék egyes esetekben dekarboxileződhet és így az R4 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű terméket kapunk, amint ezt a csatolt rajz szerinti (G) reakcióképlet szemlélteti, amelyben R1, R, 2 R, 3 R, 6 és m jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel. Ezzel a módszerrel pl. az alább felsorolt vegyületeket állíthatjuk elő jó termelési hányadokkal: 10 15 20 25 S0 £5 40 45 50 55 60 4
