156739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-származékok előállítására
9 156739 10 6. példa 6-(2-tmorfolinil-etilkia!r:bam'OÍl)-2,3^dikló:rkinoxalin 1 g 6-(2-morf olinil-etilkarbamoil)-2,3-diklór ki-noxalin-lhidrogénkloridot 100 ml éteriben szuszpendálunk és a szuszpenziót 50 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kezeljük és extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd betöményítjük. 450 mg 6-(2-morfolinil-etilkarbamoil)-2,3-d! ikl:órikinoxalint kapunk, amelyet izopropilalkdholból áltkriistályoeítuhfe, A tiszta szabad bázis olvadáspontja 163—166 C°. 7. példa 5-(2-hidroxietilkarbamoil)-2,3-diklórkinoxalin 1,30 g (0,001 mól) 2,3-diklór-5-klórkarbonil-2,3--diklórkinoxalint 25 ml kloroformban feloldunk. A kloroformos oldathoz keverés közben 0,61 g (0,01 mól) etanolamin 5 ml kloroformmal képzett oldatát csepegtetjük. A két oldat elkeverése után az elegyet még V2 óra hosszat keverésben tartjuk. A kloroformos fázist ezután 25 nil vízzel mossuk, nátriümszulfát felett szárítjuk és kris-10 15 20 25 tályós maradék előállítása céljából betöményítjük. A nyers kristályokat toluolból átkristályosítjuk, így tiszta 5-(2-hidroxietíl-karbamoil)-2,3--diklórkinoxalint kapunk, amelynek olvadáspontja 154,5—156,5 e°. 8. példa 6-(2-dimetilaminoetil-karbamoil)-2,3-diklórkinoxalin-hidroklorid 0,004 mól 6-klórkarbonil-2,3-diklórkinoxalint 1 ml dioxánban oldunk. Ehhez az oldathoz szobahőmérsékleten keverés közben 0,004 mól asszimmetrikus N,N-dimetiletiléndiamin 5 ml dioxánban képzett oldatát adjuk. Ekkor olaj különül el, amely megszilárdul. A szilárd terméket izopropanolból átkristályosítjuk, így 6-(2-dimetilaminóetilkarbamoil)-2,3-diklórkinoxalin-hídrokloridot kapunk, amelynek olvadáspontja 224—226 C°,° Az 1. példa szerinti eljárással előállítható konkrét vegyületeket a következő I. táblázatban részletezzük, a végterméket az R és Rí szubsztituensek jellege határozza meg. A táblázatban az aminos reakciókomponens és a 6-karbamoil-2,3-diklórkinoxalin olvadáspontja is fel van tüntetve. A végbemenő reakciót a III. reakcióvázlaton szemléltetjük. I. táblázat Példaszám R Rí Amin kiindulóanyag Op.: , C° O O 1. —CH2 CH 2 QCCH 3 H HjC—C—0~-CH2 OH 2 !CH 2 161,5--163,5 •2. -CH3 H CH3NH2 213 --215 3. —CH-, CH3 (CH3 ) 2 NH 138 --139 4. —C2 H 5 H C2 H ff NH 2 191 --196 5. —C2 H 5 C2 H 5 (C2 H 5 ) 2 NH 73 -- 75 6. n—C3 H, H n—€3 H,NH 2 158 --160 7. -€ÍH2 CH 2 OB. H HOGH2 CH 2 NH 2 181 --183 ' 8." -nCHaCHaOH —CH2CH2OH (HOCH2 iCH 2 )2NH CH3 123 --125 9. —CHsjCHaOH CH3 CH3 HOCHíCHaNH CH3 1 128 --130 10. -^CHCH2 OH CH3 H 1 HOCH2 CHNH 2 CH3 157 --159 11. —CH2 iCH—OH CHS H HOCH—€H 2NH 2 CH3 1 180 --182 12. _-CH2 C—OH 1 CH3 ! H 1 HO—C—CH2NH 2 CH3 185 --187
