156736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilidek előállítására

156736 20 mazékot állíthatjuk elő. Ha azonban a (IVa) általános képletű vegyületekben az amino-csoporthoz képest a Q szubsztituens meta-helyzete kívánatos, akkor a fent leírt műveleteket az alábbiakban ismertetett módon megváltoztatjuk. A meta-származékok előállításánál tehát A lépésben a p-halogénnitrobenzolt a fenollal vagy tiofenollal megömlesztjük. Az ö.mlesztési reakciót úgy végezzük, hogy a reakciokompoinenseket megolvasztjuk, célszerűen valamely katalizátor, mint fémes réz, réz-(I)-klarid, réz^(II)-klorid vagy hasonló katalizátorok jelenlétében. Az ömlesztéses reakciónál feltétlenül szükséges valamely (bázis, mint káliumhidroxid, nátriumhidroxid, nátriumhidrid, nátriummetoxid, .káliumkarbonát, nátriumkaribonát, káliumhidrogénikarbonát, 'nátriumhidrogénkarbonát, " vagy ehhez hasonló lúgos .kémhatású reagensek jelenléte. Adott 'esetben oldószereket is használhatunk és jó eredményeket értünk el például dimetilformamid, dimetilszulfoxid, bifeniléter, etanol, metanol és hasonló oldószerek felhasználásával. Az ömlesztéses vagy oldószeres reakció lefolytatásának előnyös hőmérséklettartománya 25—300 C° között van. A nitro-difenil származékból álló reakcióterméket szilárd termék formájában kapjuk és valamely jól ismert módszerrel átkristályosítjuk. A (IVa) általános képletű vegyületek előállításának a. B lépésében az A lépésből származó (V) általános képletű nitrodifenil-származékot redukáljuk, vagyis a nitro-csopo-rtot amino-csoporttá alakítjuk át. A nitro-csoport redukálására alkalmas tetszés szerinti módszer alkalmazható, arra kell ügyelnünk azonban, hogy a • molekula többi részén a reakció folyamán, semmiféle változás ne történjen. A redukciót például katalitikus úton végezzük hidrogéngáz és Raney-nikkel vagy platina jelenlétében. Kémiai redukció módszerek is beváltak, ezeknél például savak jelenlétében vasfémet vagy cinkfémet használunk. A katalitikus hidrogénezési módszert azonban előnyben részesítjük, mivel ez szobahőmérsékleten könnyen végbemegy és alkalmazott hidrogéngáz nyomás I,'4i0—7,0 atm közötti értéknek felel meg. Ha a redukciónál használt kiindulóanyag X vagy Xx szubsztituense szintén redukálható csoport, például nitro- vagy ciano-csoport, akkor a kívánt nitro-csoport redukciója szelektív módon érhető el, például 1 mól ekvivalensnyi mennyiségű hidrogént alkalmazunk vagy gyenge .redukálószerrekkel, mint pl. kénhidrogénnel vagy annak sóival dolgozunk. Olyan. (IV) általános képletű vegyületek előállításánál — amelyeknél a Q szubsztituens az amino-csoporthoz képest meta-iielyzeíbeii kapcsolódik — úgy járunk el, hogy a kiindulási anyagként alkalmazott (IVa) általános képletű vegyületet egy reakciósorozatnak vetjük alá, amelynek eredményeképpen a molekulába valamely amino-csoport vagy a megfelelő helyzetben amino-csoporttá átalakítható szubsztituens vihető be. Ez a cél általában azáltal érhető el. hogy a (IVa) általános képletű vegyület 5 aminocsóportját valamely acil-csoporttal, pl. ecetsavanhidrid segítségével védjük, az acilezett származékot egy alkalmas nitrálási módszerrel nitrátjuk, például ecetsavanhidrid-salétromsav-keverek felhasználásával, majd az acil-csopor-10 tot elhidrolizáljuk, például nátriumhidroxid, káliumhidroxid vagy hasonló lúgos reagensek segítségével. A kapott szabad amint ezt követően diazotáljuk, a kialakított diazoesoportot pedig a szakirodalomból ismeretes módszerekkel 15 reduktív módon eltávolítjuk. Az újonnan bevezetett nitrO'-csoportot ezután a B lépésben leírtak szerint amino-csoporttá redukáljuk, és így a (III) általános képletű szalicilsavszármazékkal reakcióképes vegyület állítható elő. 20 Olyan (I) általános képletű vegyületek előállításánál, amelyekben Q szubsztituens szulfinil- vagy szulfonil-csoportot jelent, valamely (V) vagy valamely (I) általános képletű ve-2* gyületet használjuk fel kiindulóanyágként. Ezek Q-szubsztituenset, vagyis a kénatomot, jól ismert módszereikkel szulfinil- vagy szülíonil-csoportokká oxidáljuk. Erre a célra például oxidálószerként a hidrogénper oxid, krómsav vagy káliunipernianganát vált be. Azok a (IV) általános képletű vegyületek — amelyekben Q alkilénoxi-esoportot jelent — akként állíthatók elő, hogy először a megfelelően szubsztituáit fenil-csoporttal helyettesített alkanolt valamely 3 alkálifémsóvá alakítjuk át, valamely alkálifém, mint fémnátrium vagy nátriumhidrid alkalmazásával, az így kapott sót pedig a fenti reakcióvázlat A lépése szerint előnyösen szobahőmérsékleten a halogénnitrolbenzollal visszük 40 reakcióba. A B lépés alkalmazásával végül -s a (IV) általános képletű amint kapjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket ezt követően (III) általános képletű szalitcilsav-származékokkal történő kondenzációval állíthatjuk elő a fentiekben 45 leírt módszerrel. Azok a (IV) általános képletű vegyületek — amelyekben Q szubsztituens karbonil-'csoportot jelent — általában úgy állíthatók elő, hogy a szakirodalomból 4-amino-benzofenon előállítására ismeretes módszereket alkalmazzunk. Oly (IV) általános képletű vegyületeket, amelyekben Q-szubsztituens karboxamidojcsoportot jelent, 55 akként készíthetünk, hogy valamely savihalogenidet és megfelelően szubsztituáit nitrobenzoesavat szubsztituáit anilinszármazékkal viszünk reakcióba, mimellett a reakciókörülményeket hasonlóképpen választjuk meg, mint 60 az (I) általános képletű vegyületek előállításánál használt amid képzési módszert. A kapott amid ezt követően a (III) általános képletű szalicilsavval reakcióba vihető és így végeredményben . az (I) általános képletű vegyület 65 állítható elő. 50 10