156736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilidek előállítására
156736 8 3,i5-dibróim-4'^(m-trifluormetilfeniltio)-szalicilanüid. A találmány szerinti vegyületek számos eljárásváltozattal állíthatók elő. Az eljárásváltozatok egyszerűség, kedvéért három főcsoportra oszthatók: •1. Az első eljárásváltozat szerint a végterméket úgy állítjuk elő, hogy a karbonsavas oldalláncon aktivált szubsztituált szalicilsav-származékot 3- vagy 4-helyzetben egy másik aramás gyűrűvel szubsztituált anilinszármazékkal reagáltatunk, mely utóbbi aromás gyűrű oxigénvagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, alkilén-, alkilénoxi-, karbonil- vagy karboxamido-csoporton keresztül kapcsolódik és az egyes aromás gyűrűk helyettesítetlen szénatomjai, valamint az anilin-gyűrű nitrogénatomja célszerűen valamely fentiekben felsorolt szubsztituenssel helyettesítve van. (Az anilingyűrű nitrogénatomján célszerű módon helyettesített vegyületet a következőikben szubsztituált anilin-vegyületnek nevezzük.) 2. A második eljárási változat szerint a végterméket akként képezzük, hogy szubsztituált szalicilsavat egy az amino-csoportján aktivált szubsztituált anilinvegyülettel visszük reakcióba. 3. A harmadik eljárási változat szerint valamely szubsztituált szalicilsavat egy szubsztituált anilinvegyülettel viszünk reakcióba olyan reaikciófeltételek között, amelyek a szalicilanilidek képződését elősegítik. Az aktivált és szubsztituált szalicilsav vegyületből kiinduló eljárásváltozatokban a szalicilanilid végtermékek előállítása a csatolt A reakcióvázlat szerint végezhető. Az A reakcióvázlaton szereplő egyes szubsztituensek jelentése a következő: R hidrogénatom, D valamely aktiváló^csoport, mint halogénatom vagy valamely O-alkil-, mint metoxi-, etoxi- vagy propoxi-csoport; Ovarii-, mint fenoxi- vagy szubsztituált fenoxi-csoport; OlCOO-alkil-, mint etilkarbonát- vagy propilkarbonát-csoport, merkaptCHCSoport, hidroxil-csoport, S-alkil-, mint Snmetil-, S-etil-, S-aril-, mint S-íenil-csoport vagy azido-esoport, A hidrogénatom vagy acil-csoport, Y halogénatom, hidroxil-, halogénalkil-, rövidszénláncú alkil-, alkoxi- vagy nitro-csoport, X és Xi halogénatom, alkil-, halogénalkil-, alkoxi-, nitro-, ciano-, halogénezett alkoxi-, halogénezett alkiltio-, hidroxil-, amino-, alkilamino- vagy alkanoilamino^csoport. Q oxigén- vagy kénatom, szulfinil-, szulfonil-, alkilén-, alkilénoxi-, karbonilvagy karboxamido^csoport, azzal a megszorítással, hogy a B és C gyűrűk közötti kötés a B gyűrű 3- vagy 4--helyzetéből indul ki. Az aktivált szalicilsavszár;mazékot a reakcióvázlat szerint egy Lewis-sav, mint bórtrifluorid 5 vagy bázis, mint nátriumhidroxid jelenlétében esetleg csak hőközléssel reagáltatjuk a megfelelően szubsztituált anilin-származékkal. A reakció lefolytatása a szalicilsavas reakciókomponens aktiváló csoportjának típusától függ. !0 Ha pl. az aktiváló-csoport halogénatom, akkor a savhalogenidet először ammóniával viszszük reakcióba és amidot képzünk, majd az amidot. valamely megfelelő bázis jelenlétében egy szubsztituált anilinnal visszük reakcióba. 15 „Megfelelő szübsztituensek"-en olyan Y, X vagy Xi szubsztituenseket értünk, amelyek jelenléte az (I) általános képletű végtermékben kívánatos, ezért a (H) és (III) képletű reakciókamponensekben már eredetiben is bennfoglaltatnak. 20 Ha a savhalogenidet közvetlenül a szubsztituált anilinnal reagáltatjuk, akkor a reakciót oldószeres közegben folytatjuk le in situ. képzett savhalogeniden keresztül. Ezt úgy érhet-25 jük el, hogy a szabad savat az aminnal elkeverjük és célszerűen sztöichiometrikus menynyiségben valamely halogénezőszert is adagolunk. Halogénezőszerként a következőket használjuk: tionilklorid, tionilbromid, foszfortriklo-30 rid, foszforoxiklorid, tribramid, foszforpentaklorid, foszíorpentábromid, oxalilklorid, szilieiumtetraklorid és hasonló szerek. A reakció lefolytatásánál az alkalmazott hőmérséklet nem döntő fontosságú, így jó eredményeket érünk 35 el, ha a reakciót szobahőmérséklettől kezdődően a reakcióelegy forrpontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. Célszerűnek bizonyult azonban emelt hőmérsékletek alkalmazása, mivel szobahőmérsékleten a reakció kis hozammal és hosz-40 szú idő alatt megy végbe, ezért előnyösen a reakcióelegy forrpontján dolgozunk. A reakciónál oldószerként aromás vegyületeket, például a következőket használjuk: benzol, toluol, xilol, halogénezett aromás vegyületek, mint klórben-5 zol és diklórbenzol, halogénezett szénhidrogének, mint kloroform, tetraklóretán, széntetraklorid, metilénklorid, éterek, mint dioxán, dietiléter, dimetoxietán stb. A halogénezett aromás oldószerek közül a legjobbnak a klórbenzol 50 bizonyult. A végterméket oldat. formában kapjuk és az oldatból a kristályosodás megtörténte után szűréssel különítjük el, vagy a teljes reakcióelegyet szűrjük és a kapott szűrletet a kristályosodás megindulásáig bepároljuk, esetleg 55 más, a szakirodalomból jól ismert technológiát használunk. A fenti reakcióváltozat úgy is lefolytatható, hogy először a szubsztituált szalicilsav savkloridját képezzük, amelyhez a kiindulási anyag-60 ként használt savat valamely oldószeres közegben (mint benzol, toluol vagy xilol) valamely halogénezőszerrel, mint tionilkloriddal, oxalilkloriddal vagy foszfortrikloriddal kezeljük. A savhalogenid aminnal történő reakciója előtt az 65 oldószert eltávolítjuk. Az oldószer eltávolítására 4
