156736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilidek előállítására
156736 45 46 ben tartjuk, ezután 10 C°-ra lehűtjük és a kivált trietilaminhidrdhalogenidet szűréssel eltávolítjuk. Az amidfoszfites oldathoz 26,2 g (0,1 mól) S-ni'tro-io-bromszalicilsavat adunk és a reakcióekeveréket 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után a reakciókeveréket lehűtjük, szűrjük és a terméket 2 térfogatrész etanol hozzáadásával kikristályosítjuk. A kivált terméket leszűrjük, amikoris szárítás után teljiesen tiszta 3-nitro-5-brÓ!m-<3'-klór-4'-'(p-klórfenoxi)-szalicilainilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 148—149 C°. 58. példa: 3,5-dibróm-3'-klór-4'-(p-klórfenoxi)-szalicilanilid 25.4 g (0,1 mól) 3j klór-4i(p-klórfenoxi.)-anilint 180 ml xilolban feloldunk és az oldathoz 0—5 C° közötti hőmérsékleten 7,4 g (0,05 mól) etildiklórfoszfitet adunk. A reakciókeveréket 2—3. óra hosszat, vagy a sósavgáz megszűnéséig forraljuk. Forralás után 29,6 g (0,1 mól) 3,5--dibrómszalicilsavat adunk hozzá és a visszafolyató hűtő alatt történő forralást még 4 óra hosszat 'folytatjuk. Forralás után az oldatot desztillációval 60 ml-re betöményítjük, a maradékból a terméket 50 ml n-hexán hozzáadásával kicsapjuk. Benzolból történő átkristályosítás után tiszta 3,5-dibróm-3'-klór-4'-i(p-klórfenoxi)-szalicilanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 172-475 C°. 59. példa: 3,5-dibr<óm^3'-klór-4'-(p-klórfenoxi)-szalicilanilid 32.5 g (0,113 mól) 3-klör-4H(p-klórfenoxi)-anilint 400 ml klórbenzolban feloldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten 5,6 ml (0,06 mól) foszfortrikloridot adunk. Az oldatot 10 percig állni hagyjuk, majd 4 óra hosszat, vagy & sósavgáz teljes kifejlődéséig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után a képződött oldatot szobahőmérsékletre lehűtjük, az oldhatatlan anyagot kiszűrjük és a nyers foszforazointermediert vákuumban betöményítéssel izoláljuk. 5 g (9,4 millimól) foszforazo-intermediert 50 ml klórbenzolban oldunk és az oldathoz 5,54 g (18,7 millimól) 3,5-dibrómszalicilsavat adunk. A keveréket 2,5 óra hosszat 110 C°on hevítjük, majd leszűrjük és 40 ml-re betöményítjük. A termék hűtésre kikristályosodik, a kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, hideg klórbenzollal és petroléterrel mossuk, így teljesen tiszta 3,5-dibró;m-3'-klór^4-(p-klórfenoxi)-szalÍ!CÍlanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja 170^173 C°. 60. példa: 3,5-dibróm-3'-klór-4'-(p-klórfenoxi)-szalicilanilid 7,62 g (0,03 mól) 3-klór-4H(p-klórfenoxi)-anilint nitrogénatmoszférában 150—180 C° közötti hőmérsékleten 0,27 g (0,01 mól) finoman eloszlatott fémalumíniummal hevítünk, míg az ösz-5 szes alumínium gyakorlatilag oldatba megy. A keveréket ezután 75 ml klórbenzolban szuszpendáljuk, a szuszpenzióhoz keverés közben 25 ml klórbenzolban 2,96 g (0,01 mól) 3,5-dibrómszalicilsavat adunk. Az exoterm reakció lezajlása 10 után a reakció teljessé tétele céljából a röaíkeiókeveréket visszafolyató hűtő alatt 1 óra hosszat forraljuk. Forralás után lehűtjük, az oldihatatlanul maradt anyagokat kiszűrjük, a szűrletet híg sósavval mossuk a nem reagált amin eltávolí-15 tása céljából. A szűrletet ezután vákuumban kb. 50 ml térfogatra betöményítjük, a képződő sűrű szuszpenziót szűrjük és nehézbenzinnel mossuk. A maradékot forró benzolban feloldjuk, az oldhatatlanul maradt anyagot kiszűr-2<* jük, végül a szűrletet szobahőmérsékletre lehűtjük. Az oldatból nehézbenzin hozzáadásával a terméket kicsapjuk, szűréssel elkülönítjük ésszárítjuk. A fenti módon lényegében tiszta 3,5--dibrám-43'4slór-4'-(p-klórfenoxi)-szalicilanilidet 2S állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 171— 172 C°. 30 61. példa: 3Hnitro-5-bróm-3'-klór-4'^(p-klórfenoxi)-szalicilanilid 35 39,4 g (0,1 mól) bisz-(2,4-dinitrofenil)-karbonátot 200 ml etilacetátban feloldunk és az oldathoz 3 óra leforgása alatt szobahőmérsékleten 25,4 g (0,1 mól) 3-klór-4-í(p-klórífenoxi)-anilint adunk. A karbamátos intermediert petroléter hozzáadásával lecsapjuk, szűrjük és petroléterrel mossuk. A karbamátot ezután 26,2 g (0,1 mól) 3-nitrtcM5-brámszalicilsavval elkeverjük, a keverteket olvadék formában 115 C°-on hevítjük. Az olvadékot ezután 40 ml acetonban feloldjuk, a terméket 180 ml metanol hozzáadásával kikristályosiítjuk. Így szűrés és szárítás után a teljes tiszta 3-nitro-5-bró:m-3'-klór^4'-(p-klórfenoxi)-szalicilanilidet kapjuk, amelynek olvadáspontja 148—101 C°. 40 45 50 55 62. példa: A találmány szerinti vegyületeket hatékonysági vizsgálatnak vetjük alá a természetben is előforduló kifejlett F. hepatica birkafertőzések ellen. A táblázatban felsorolt vegyületeket egy go napi dózisban zselatinkapszula formájában adagoljuk. A hatékonyságot a 34. példa szerinti módon határozzuk meg. A kísérleti állatokat az adagolás után 1 héttel felboncoljuk. A hatékony dózisszintet a következő táblázatban szemlél-65 tétjük. 23
