156703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxál-származékok előállítására
15 156703 leképezett oldatához szobahőmérsékleten fokozatosan 2,1 g glicin-etilésztert, majd 5 ml trietilamint adunk és az elegyet 20 percen át keverjük. Az elegyet lehűtjük, é.- —3—0 C°-on, keverés közben, 30 perc alatt cseppenként 4,3 g izobutirilklörid 20 ml éterrel képezett oldatát adjuk hozzá. Az elegyet ezután 1.0 percen át a becsepegtet és hőmérsékletén, majd további 2 órán.át szobahőmérsékleten keverjük.. A reakció lejátszódása Után a reakcióelegyet 500 ml jeges vízbe öntjük. A kiváló kristályokat leszűrjük, (a szűr letet az alábbiakban ismertetésre kerülő kezeléshez félretesszük), nátriumhidrogénkarbonát-oldattal majd vízzel mossuk és 60%-os etanolból átkiristályosítjuk. Fehér lemezek alakjában 0,2 g 3-izobutiriloximetil-4-(N-etoxikarbonil-metilformimidoil)-5-izobutiriloxi-6-metilpiridint kapunk, o. p: 200 C°. Anilízis C2oH280Q N 2 képletre: Számított: (%) C 61,21 H 7,19 N 7,14 Talált: (%)•' C 60,98 H 7,20 N 7,18 A szűrés után kapott oldatot a továbbiakban kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget vízzel, 10%-os nátriumhidroxid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A visszamaradó olajat szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, oldószerként petrolétert használunk. Sárga olaj alakjában 1,6 g 4-(N^etoxikarbonilmetil-formi|tnidoil)-5-izobutir, iloxi-6-metil l -3-pir.id i in,metanolt kapunk. IR-abszorpciós spektrum: 1740, 1752 cm"1 (=CO), 3340 cm-1 (—OH). 2/9. példa: A folyamatot az (L) képletsor írja le. 7,0 g piridoxál-hidroklorid 85 ml piridinnel képezett oldatához 3 C°-on fokozatosan 4,1 g giicin-etilésztert, majd 5 ml trietilamint adunk. A reakcióelegyet 3 C°-on 2 órán át keverjük, majd ugyanezen a hőmérsékleten keverés közben 10 perc alatt 3,3 g acetilklorid 20 ml éterrel képezett oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 3 C°-on egy órán át keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakció lezajlása után. a reakcióelegyet 800 ml jeges vízbe öntjük. A kiváló kristályokat leszűrjük és a szürletet kloroformmal extraháljuk. A .kloroformos oldatot vízzel, 2%-os nátriumhirdoxid-oldattal, majd ismét vízzel mossuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott kristályokat benzolból átkristályosítjuk. Fehér kristályos anyag formájában 1,2 g 3-ace:toximetil-4-(N-etoxikarbonil-metüformimidoil)-5-acetoxi-6-metilpiridint kapunk, o. p: 166—167 C°. Analízis C16H20O6N2 képletre: Számított: (%) C 57,13 H 5,99 N 8,33" Talált: (%) C 57,24 H 5,92 N 8,51 -• 3. lépés: • ' , ' E lépésben a (II). képletű piridoxált (IV) képletű l,7-diacetoxi-l,3-dihidrofuro(3,4-c)piridin-5 -származékokká alakítjuk át. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a (II) képletű piridoxált vagy savaddiciós sóját valamely acilezőszerrel kezeljük. . A piridoxál savaddiciós sói pl. szervetlen vagy X0 szerves savakkal képezett addíciós sók lehetnek (pl.' hidroklorid, szulfát, acetát, propionát stb.), A reakcióban acilezőszerként a 2. lépésben leírt vegyületek alkalmazhatók. Ha a reakció során szabad piridoxálból induj5 lünk ki, a reakciót előnyösen valamely, a 2. lépésben ismertetett kondenzálószer jelenlétében hajtjuk végre. Ha a piridoxál savaddiciós sója a* kiindulási anyag, a reakciót célszerűen valamely bázis, mint alkálifémek.' (pl. nátrium, kálium 20 stb.) vagy alkáliföldfémek (pl. magnézium, kalcium, bárium stb.) hidroxidjai, -karbonátjai és -bikarbonátjai, alifás tercier aminők (pl. trietilamin, trimetilamin, tripropilamin, tributilamin, dimetilamin, stb.), aromás és heterociklikus aminők (pl. dimetilanilin, piridin, pirimidin, pridazin, kinolin, izokinolin és hasonlók) jelenlétében hajtjuk végre. A reakcióban az acilezőszert célszerűen a piridoxál vagy savaddiciós sójának 1 móljára számított több mint 2 mól mennyiségben használ-0 juk fel, ez azonban nem döntő tényező. A reakció során a kívánt vegyületeket 2 mólnál kevesebb mennyiségű acilezőszer felhasználásával is előállíthatjuk. A reakciót általában valamely közömbös oldószerben (pl. éter, benzol, toluol, xilol, kloroform, széntetraklorid, klórmetán, petroléter, - könnyűbenzin, ligroin, tetrahidrofurán, dioxán, víz stb.) hajtjuk végre. A vizet-célszerűen-valaTM mely hidrofil, oldószerrel, mint dioxánnal, tetra. hidrofuránnak stb. elvegyítve alkalmazzuk. Az e lépésben előállított (IV) képletű 1,7-diaciloxi-l,3-dihidrofuro (3,4-c)piridin-származékok 45 szokásos módon a megfelelő szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóikká (pl. hidroklorid, hidrobromid, szulfát, acetát, propionát, tartarát, szukcinát stb.) alakíthatók. 50 A (IV) képletű vegyületek a 4. lépésben a reakcióelegy formájában, további tisztítás nélkül felhasználhatók. A 3. lépés részleteit a következő példák- illusztrálják. 55 ' 3/1. példa: A folyamatot az (M) képletsor írja le. 10,0 g piridoxál-hidrokloridot 250 ml piridin, és 60 100 ml kloroform elegyében oldunk és az oldatot hűtés közben keverjük. Az oldathoz 2—5 C°—on, keverés közben 1 óra alatt 2,8 g benzoilklorid 250 ml kloroformmal képezett oldatát csepegtetjük, majd szobahőmérsékleten további 1 órán 65 át keverjük. 8
