156687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás késleltetett adrenokortikotrop hatású peptidek előállítására

156687 NaCl 2,0 mg benzinalkohol 10,0 mg desztillát víz 1,0 ml-re A szuszpenzió pH értéke 5,9. 7. példa. Az 1—6. példák szerint a következő peptideket tartalmazó szuszpenziókat állítjuk elő: "D-Seri-Orn^'^-^-iS-kortikotropin-Orn18

-amid, . ,/J1_1

Miortikotropin-Arg

18

-arnid, Lys

17

'

13

-^-íS-kortikotropin-Lys^-amid, D-Ser^-Phe

2--Lys17'

18

-/?

1_18

-kortikotropin-Lys

18

-amid, D-Ser

1

Gly3

-Lys

17

'

18

-/S

1_18

-kortikotropin-Lys

18

-amid, D-Sert-Nleí-Lys^'^-^-kortikotropin-Lysí8

-amid, /?J_19

-kortikotropin-Pro

19

-amid, /?

1_19

-kortikotropin, D-lSer1

-^

1

""

19

^kD.ritikotropin,

ß

L~

19

-kortikotropin-Pro19-amid, Glu(NH

2

)

5

-/3

1_19

-kortikotropin, /S1_20

-kortikotropin, /?

1-20

-kortikotropin-Val20

-amid, a-aminovajsav

4

-Glu(NH

2

)

5

-/

9

1

-20

-kortikotropin-Val20

-amid, «-aminovajsav

4

/I1_20

-kortikotropin-Val

20

-amid, ^

1_21

-kortikotropin-Lys21

-amid,

/

ö

1-21

-kortikotropin, yS

1_22

-kortikotropin, . /?1_22

-kortikotropin-Val

22

-amid, '/?1_23

-korti

:

kotropin, /3

1_23-kortikotropin-Tyr

a:i

amid, Phe^jß^^-kortikotropin-Tyr^-amid, Ala3-kortikotropin-Tyr23

-amid; Gly^/?

1-2L

kortikiotro-pin-:Tyr23

-/

8

2

~

23

^k!ortikotriOipm-Tyr

23

-amid, D-Se!ri-í

6

1

~

24

-k.ortiikotropin-<Pro

24

-ia

i

mid, D-Thr

1

-y81-2

*-borükotrppin,- D-Seri-tOrn17

.

13

-^

1

-"

24

-kortikotropin-Pro24

-amid, D-Ser

1

-Nle

4

-y

3

1

"'

24

-•kortikotropin, D~Ser1

-Nle

4

l

/$

1

~

24

-kortiko:tropin-Pro24

-a:mid, D^Ser

1

-NleM3rn

17

'

18

-1

8

1_24

-kortikotropin, D-Ser1

-Nle

4

-Orn

17

'

18

-/

S

1

'

24

kortikotropin-Pro4

-amid, Nle

4

-/

8

1

-24

-kortikotropin, Glu(NH

2

)

5

ß l~

24

-kortikotropin, Gly

1,3

-jff

1-24

-kortikotropin. Orn^iS-^i-M-kortikotropin, Lys^^-'^-^-kiortikotropin, Nle4

-/3

1

-24

-kortikotropin, D-Ser

1

-/^

24

-kortikotropin, D-Ala^itf^^-kortikotropin, D-Ser1

-Gly

3

-Lys

17

'

18

-/

5

1

-24

-kortikotropin, D-Ser

1

GlyS^Lys^'m-^^^-kortikotropin^Pro^-.amid, DSer1-Lys

17

'

18

-/

3

1-24

-kortikotropin-Pro

24

-amid, DSer1-Nle

4

-Lys

17

'

18

-/

3

1

-24

-kortikotropin-Pro

24

amid, D-Ser^Lys^'^-ß^-kortikotropin, D-.Ser^Orini^^^í-kortikotropin, * D-Ser1

-Gly^/S^í-kortikotropin, Nle4

-Lys

17

'iS-Val

25

-/S^-kortikotropin-Val^-amid, D-Ser^Nle4

-Val^-^-^-kortikotropin-Val-^-amid, Val25

-^i-25_ij0r

tikotropin-Val

25

-amid, NleSS^-kortikotropin-Asp25

-amid, Nle

4

-Val

25

-/S

1

-25

-kortikotropin-Val25

-amid, Nva

4

-Val

25

-/

ö

1

-25

-kortikotropin-Val25

-amid, NleíLysi^-VaP^-^-kortikotropin-Val52

-amid, /?

1_26

-kortikotropin,

z?

1"

28

-korükotropin, /31_30-kortikotropin, /?

1_3í

-kortikotropin, /S*_39

-kortikotropin, D-SerM^-kortikotropin. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás késleltetett adrenokortikop hatású peptidek előállítására, azzal jellemezve, hogy adrenokortikotrop hatású peptideket vagy peptidamidokat, vagy e vegyületek savaddíciós sóit legalább 7 foszforatomot tartalmazó polifoszforsavak vízoldható sóival vizes oldatban, 5— 7,8 pH-értéken, 10—30 °C hőmérsékleten reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1967. február 9.) 5 2. Áz 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a peptideket alkálipolifoszfátokkal reagáltatjuk. (Elsőbbsége; 1967. február 9.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás fo-10 gantosítási módja, azzal jellemezve, hogy lineáris vagy térhálós szerkezetű alkálipolifoszfátokat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1967. május 3.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti 15 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a peptidebeit ÍNarl+2

P

rl

0

3n

+

1

képletű polifoszfátokkal reagáltatjuk, ahol n = 7 — 1,000. (Elsőbbsége :^ 1967. május '3.) 20 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy adrenokortikotrop hatású pepiidként a /3-kortikotropint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1967. február 9.) 25 6. Az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy adrenokortikotrop hatású pepiidként a /3-kortikotropinnek az amino-végcsoporttól számítva 18—28 aminosavból álló, adott esetben 30 a természetes hormon aminosav-összetételétől egyes aminosavak tekintetében eltérő láncát alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1967. február 9.) 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti 35 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy adrenokortikotrop hatású peptidként a /5-kortikotropinnak az amino-végcsoporttól számítva 18—28 aminosavból álló, aminosavösszetételétől egy vagy több, az 1—5, 17, 18 és 25 40 helyzettől eltérő aminosavat tartalmazó láncát alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1967. február 9.) 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 45 hogy adrenokortikotrop hatású' peptidként /91

~

24

-kortikotropint alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1967. február 9.) 9. Az I-T—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, 50 hogy az első N-terminális aminosavként D-aminosavat tartalmazó adrenokortikotrop hatású peptidet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1967. február 9.) 10. Az 1—7. igénypontok bármelyiké szerinti 55 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy első aminosavként D-szerínt, D-treonint vagy D-alaninf tartalmazó adrenokortikotrop hatású peptidet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1967. február 9.) 60 11. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy adrenokortikotrop hatású peptidként a D-Ser:l

-/3

1_24

-kortikotropint vagy -ennek Pro

24

-amidját alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1967. feb-6ü ruár 9.) 3