156687. lajstromszámú szabadalom • Eljárás késleltetett adrenokortikotrop hatású peptidek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. II. 07. (Cl—781) Svájci elsőbbségei: 1967. II. 09. (1954/67), 1967. V. 03. (6439/67), 1967. XII. 12. (17 435/67) Közzététel napja: 1969, VI. 28. Megjelent: 1970. VII. 25. 156687 Nemzetközi osztályozás: A 61 k £:•"•' v* **"•' Feltaláló: Dr. Geller Leo, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA Aktiengesellschaft cég, Basel, Svájc Eljárás késleltetett adrenokortikotrop hatású peptidek előállítására A találmány, tárgya eljárás késleltetett adrenokortikotrop hatású peptidek előállítására. Az adrenokortikotrop hatású peptidek pl. a kortikotropin gyógyászati alkalmazásánál eddig kielégítő módon meg nem oldott problémát jelent a peptideknek a testben való gyors inaktiválódása. Számos eljárást dolgoztak ki arra, hogy a peptidek hatását meghosszabbítsák, pl. a peptidek komplexeit képezték szervetlen anyagokkal, így nehezen oldható cinkvegyületekkel, például cinkhidroxiddal vagy cinkfoszfáttal, vagy szerves anyagokkal, így zselatinnal, polivinilpirrolidonnal, polifenolok vagy polialkoholok foszforsavésztereivel, pl. polifloretinfoszíáttal, vagy lúgos vagy savas poliaminosavakkal, például protaminnal vagy poliglutamirisavakkal. Eltekintve attól, hogy az elért hatás-elhúzódás nem volt kielégítő, az így előállított készítményeknek az a hátránya, hogy allergiát idézhetnek elő. Azt találtuk, hogy a hipofízisüktől megfosztott patkányokra a cinkkomplexhez viszonyítva 4—5-szörösen késleltetett adrenokortikotrop hatású peptidek állíthatók elő, ha adrenokortikotrop hatású peptideket legalább 7 foszforatomot tartalmazó polifoszfqrsavakkal vagy ezek sóival reakcióba viszünk. A találmány tárgya tehát eljárás késleltetett adrenkortikotrop hatású peptidek előállítására oly módon, hogy a peptideket átlagosan legalább 7 foszforatommal rendelkező polifoszfor-5, savakkal (a foszforsavak (kondenzálási termékei) vagy ezek sóival reakcióba visszük. Fenti reakció során a peptidből és a polifoszforsavból, ill. polifoszfátból nehezen oldódó, 10 késleltetett hatással rendelkező vegyület keletkezik. A polifoszförsavak sóiként ezek vízoldható sói, például alkálisói, kiváltképpen nátrium- és/ 15 vagy káliumsói felelnek meg. Az alkalmazásra kerülő polifoszförsavak egyenes vagy elágazó láneúak (térhálós polifoszfátok) lehetnek. Példaképpen felsoroljuk a J. A. Benekiser, Ludwigshafen cég „Calgon" vagy „Polyron" már-20 kanevek alatt ismert termékeit, melyek általános képlete Na^PwOsn+i, 'ahol -a közepes kondenzálási fok n = 7 — 10,000, kiváltképpen 7 — 1,000. így az alábbi készítmények használhatók „Calgon N" (lineáris polifoszfát, közepes 25 kondenzálási fok = 7); „Calgon 322" (lineáris polifoszfát, közepes kondenzálási fok = 15—30); „Polyron H" (lineáris polifoszfát, közepes kondenzálási fok kb. 28); „Polyron B 12" (nagy, 1,00,0 feletti kondenzációs fokú lineáris polifosz-30 fát; „Calgon 188" (nagy kondenzációs fokú, tér-156687