156685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azabicikloalifás vegyületek előállítására
17 156685 18 12. példa 9,8 g 3-(3-ciánpropil)-3-aza-biciklo[3,2,2]nonán 80 ml száraz benzollal készített oldatát 30 perc alatt, cseppenként, keverés közben hozzáadjuk a 3 g magnéziumból és 21,5 g 3-brómtoluolból 30 ml abszolút éterrel készített 3-metilfenil-magnéziumbromid-oldathoz, majd az elegyet nedvesség kizárásával 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A 6. példában leírthoz hasonló módon történő feldolgozás útján a (XIV) képletű 3- [4-(3-metilf enil)-4-oxo-l-n-butil] -3--aza-biciklo [3,2,2] nonán-hidrokloridot kapjuk, amely metanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 183—185°-on olvad. A szabad bázis előállítása céljából a fenti hidroklorid vizes oldatához vizes a nátriumhidroxidoldatot adunk, majd az így felszabadított bázist éterrel extraháljuk. 13. példa Egy 3 g magnéziumból és 29,1 g 4-brómbífenDből 60 ml száraz étedben készített 4-bifenilil-magnéziumbromid-oldathoz cseppenként, 30 perc alatt keverés közben hozzáadjuk 9,8 g 3-(3--ciánpropil)-3-aza-biciklo[3,2,2]nonán 75 ml száraz benzollal készített oldatát, majd az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, azután szobahőfokon 20 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután 0° hőmérsékletre hűtjük le, a Grignard-komplexet 60 ml telített vizes ammóniumkloridoldat cseppenként történő hozzáadása útján elbontjuk és a reakcióelegyet a 6. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább. Ily módon a (XV) képletű 3-[4-(4--bifenilil)-4-oxo-l-n-butil]-3-aza-biciklo[3,2,2]nonán-hidrokloridot kapjuk, amely metanol és izopropanol elegyéből történő átkristályosítás után 263—265°-on olvad. A szabad bázis előállítása céljából a fenti só vizes oldatához vizes n nátriumhidroxidoldatot adunk, majd az így felszabadított bázist éterrel extraháljuk. 14. példa 10 g 3-aza-biciklo [3,2,2] nonán, 26,5 g vízmentes nátriumkarbonát és néhány káliumjodidkristály elegyéhez 700 ml száraz benzolban 26 g p,gamima-diMór-butirofeno(nt adunk, üiajd a reakcióelegyet 48 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, ezután lehűtjük szobahőfokra és 400 ml vízzel hígítjuk. 15 perces keverés után a fázisokat szétválasztjuk, a szerves oldószeres oldatot vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot 25 ml izopropanolban oldjuk, az oldatot száraz hidrogénklorid izopropanolos oldatával 2 pH-értékre savanyítjuk és 150 ml száraz -étért adunk hozzá. A levált kristályos terméket izopropanol és éter elegyéből átkristályosítjuk; az így kapott (XVI) képletű 3-[4-(4-klórfenil)-4--oxo-1-n-butil] -3-aza-biciklo [3,2,2] -nonán-hidroklorid 242°-on olvad. A szabad bázis előállítása céljából a fenti hidroklorid vizes oldatához vizes n nátriumhidroxidoldatot adunk és az így felszabadított bázist szerves oldószerrel extraháljuk. A fent leírthoz hasonló eljárással, a megfelelő kiindulóanyagok alkalmazásával állítható elő a 3-[4-oxo-4-(4-tsrc.-ibi utilfenil)-l-Ea-ft)ütil]-3-aza-biciklof3,2,2]noinán is, amelynek metánodból átkristályosított hidrokloridja 2Í4—245°-on olvad. 15. példa 9,6 g 3-(3-ciánpropil)-3-aza-biciklo[3,2,2]nonán 60 ml száraz benzollal készített oldatát cseppenként, 30 perc alatt, keverés közben hozzáadjuk a 3 g magnéziumból és 22,5 g 3-fluor-brómbenzolból 30 ml éterrel készített 3-fluorfenil-magnéziumbromid-oldathoz, az elegyet 20 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd Q°-ra lehűtjük, a GHgnard-koimiplexet a 13. példában leírt módon elbontjuk és a reakcióelegyet a 6. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel tovább: A szabad vegyületet hidrogénklorid helyett maleinsavval kezeljük és így a (XVII) képletű 3- [4-(3-f luorf enil)-4-oxo-l-n-butil] -3-aza-biciklo [3,2,2] nonán maleátját kapjuk, amely metanol, izopropanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 139—140°-on olvad. A szabad bázis előállítása céljából a maleát vizes oldatához vizes n nátriumhidroxidoldatot adunk, majd az így felszabadított bázist éterrel 35 extraháljuk. A fenti példákban leírthoz hasonló eljárással állíthatók elő a kiindulóanyagok megfelelő megválasztásával az alább felsorolt hasonló vegyületek is: 40 3-[4-oxo-(3-tienil)-l-n-butil]-3-aza-biciklo[3,2, 2]nonán, amelynek hidrokloridja metanol, izopropanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 228°-on olvad; 3-[4-(4-izopropil-fenil)-4-oxo-l-n-butil]-3-45 -aza-biciklo [3,2,2]nonán, amelynek hidrokloridja metanol, izopropanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 243°-on olvad; 3-[4-(4-ibrómfeni'l)-4-oxo~l-n-butil]~3-aza-ibiciklo[3,2,2]nonán, amelynek metanolból átkris-50 tályosított hidrokloridja 267—268°-on olvad; 3-[4-(3,4-dimetil-fenil)-4-oxo-l-n-butil]-3-aza-biciklo[3,2,2]nonán, amelynek hidrokloridja metanol, . izopropanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 247—248°-on olvad; 55 3-[44(2,i5-dimetoxi-ifenil)-4-oxo-l-n-butil]-3-azta-biciklo [3,2,2]nonán, amelynek hidrokloridja metanol, izopropanol és éter elegyéből történő átkristályosítás után 182—183°-on olvad; 3-[4-oxo-4-fenil-l-n-butil]-3-aza-biciklo [3,2,2]-60 nonán, amelynek hidrokloridja metanolból történő átkristályosítás után 230—232°-on olvad; 3-[4-(4-mel til!fenil)-4-oxo-l-n-.butil-3-aza-bi i ciklo[3,2,2]nonán, amelynek hidrokloridja metanol, izopropanol és éter elegyéből történő átkristá-65 lyosítás után 225—226°-on olvad; 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
