156677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Pseudomonasfertőzések elleni kombinált antibiotikum-készítmény előállítására
5 156677 6 Törz: M. I.C. , érték ' kiarbanicillin y/ml polimixin szulfát A polimixiin MIC-értéke y/ml 50 25 12,5 y/ml karbenieillm jelenlétében R28 R5 R82 RÍ A 50 125 250 500 250 1,25 1,25 1,25 l,i25 2,5 0,12 0,5 0,5 0,5 0.5 0,25 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 1,25 0,5 1,25. 1,25 a-Karboxi^-tienimetilpenicillin (AB. 3871) A gentamicin MJC-értéke ' M. I.C. y/ml y/ml Törzs érték Genta- 50 25 12,5 AB. 3871 miéin y/ml AB. 3871 jelenlétében Törzs M. I. C. érték karbenicil'lin y/ml Gentamicin szulfát A gentamicin MIC-értéke y/ml 5Ö~ 25 . 12,5 y/ml karbenieillm jelenlétében 10 15 A R2 R160 RÍ >500 500 >500 500 0,5 0,5 0,5 1,25 .0,12 0,25 0,12 0,25 0,12 0,5 0,5 0,25 0,25 1,25 0,5 0,5 R28 R62 R5 A R82 Hl R52 50 50 125 250 250 250 500 R160 >50O 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 5,0 1,25 1,25 0,02 0,05 0,05 0,12 0,12 0,05 0,25 0,25 0gl2 0,12 0,25. 0,12 0,12 0,25 0,25 0,25 0,12 0,12 0,25 0,25 0,25 20 a^Karboxi^S-tiemlmetilpenicillin (AB. 2288) M. I. C. y/ml Törzs érték Kolisz-AB. 2288 tin A kolisztin MIC-értéke y/ml 50 25 12,5 y/ml AB. 2288 jelenlétében E táblázatok adataiból is világosan kitűnik, hogy a penicillin és a gentamicin vagy polimixiin kombinációja igen határozott szinergetikus hatással rendelkezik; a kombináció aktivitása messze meghaladja az egyes hatóanyagok egymagában való alkalmazásával elérhető hatást. 3. példa: 25 A gentamicin és a B-polimixin egymagában, valamint 200 mg/kg karbenicillinnel kombinálva mutatott CD5 o-értékeit egéren határoztuk meg, a Pseudomonas pyocyanea A mikroorganizmussal fertőzött állatok kezelése útján. A gyógyszerkészítményt egyetlen adagban adtuk be szubkután injekcióban, egyidőben a mikroorganizmussal történő fertőzéssel. A kapott eredményeket az alábbi táblázatban foglaltuk öszsze: 30 35 R128 RÍ A 250 350 >500 5,0 25 25 5,0 5,0 5,0 2,5 5,0 5,0 1,25 2,5 12,5 40 45 50 55 60 65 Vegyület Egymag íban 200 mg/kg karbenicillinnel kombinálva 250 350 >500 5,0 25 25 5,0 5,0 5,0 2,5 5,0 5,0 1,25 2,5 12,5 40 45 50 55 60 65 Gentamicin 7,2 3,2 3,6 3,0 Törzs M. I. C. érték AB. 2288 >500 250 250 y/ml Polimixin 2,5 2,5 5,0 A polimixin MIC-Jértéke y/ml 50 25 12,5 y/ml AB. 2288 jelenlétében 0,5 0,5 1,25 0,25 0,5 1,25 1,25 1,25 1,25 40 45 50 55 60 65 Gentamicin 7,2 3,2 3,6 3,0 0,44 0,18 0,017 0,31 M. I. C. érték AB. 2288 >500 250 250 y/ml Polimixin 2,5 2,5 5,0 A polimixin MIC-Jértéke y/ml 50 25 12,5 y/ml AB. 2288 jelenlétében 0,5 0,5 1,25 0,25 0,5 1,25 1,25 1,25 1,25 40 45 50 55 60 65 Átlag 3,5 0,24 A R128 RÍ M. I. C. érték AB. 2288 >500 250 250 y/ml Polimixin 2,5 2,5 5,0 A polimixin MIC-Jértéke y/ml 50 25 12,5 y/ml AB. 2288 jelenlétében 0,5 0,5 1,25 0,25 0,5 1,25 1,25 1,25 1,25 40 45 50 55 60 65 B-polimixin 2,7 0,47 8,5 7,2 0,58 0,018 0,37 0,019 M. i. e. érték AB. 2288 y/ml Gentamicin A gentamicin MIC-értéke y/ml , 50 25 12,5 y/ml AB. 228« jelenlétében 40 45 50 55 60 65 B-polimixin 2,7 0,47 8,5 7,2 M. i. e. érték AB. 2288 y/ml Gentamicin A gentamicin MIC-értéke y/ml , 50 25 12,5 y/ml AB. 228« jelenlétében 40 45 50 55 60 65 Átlag 4,7 0,25 Törzs M. i. e. érték AB. 2288 y/ml Gentamicin A gentamicin MIC-értéke y/ml , 50 25 12,5 y/ml AB. 228« jelenlétében 40 45 50 55 60 65 A karbenieillm átlagos CD5( módon, egéren, a fertőzés ideje ban történő beadással vizsgálva 4. példa: A gentamicin és a B-polimi: és karbenicillinnel vagy oc-karb -penicillinnel (AB. 22i8i8) komit CD50 -értékeit Pseudomonas pyo )-értéke hasonló a egyetlen adag-285 mg/kg volt. 4 A RÍ R60 R128 R59 250 >500 250 500 500 >500 1,25 1,25 2,5 2,5 2,5 5,0 0,05 0,25 0,5 0,25 0,5 0,5 0,25 0,25 0,5 0,25 0,5 0,5 0,25 0,25 . ,0,5 0,25 0,5 1,0 40 45 50 55 60 65 A karbenieillm átlagos CD5( módon, egéren, a fertőzés ideje ban történő beadással vizsgálva 4. példa: A gentamicin és a B-polimi: és karbenicillinnel vagy oc-karb -penicillinnel (AB. 22i8i8) komit CD50 -értékeit Pseudomonas pyo ?in egymagában oxi-3-tienilmetil>inálva mutatott :yanea A mikro-3
